초록 ▼

□ 연구개요
* 대장암 예후 예측 인자들의 면역 연관 종양미세환경 제어에 기반한 대장암 진단 및 치료기술 개발
- NGS를 통해 발굴한 대장암 예후 예측 연관 유전자의 종양미세환경 제어 및 효능 검증
- 대장암 환자 대상 임상연관성 분석과 임상유효성 검증을 통한 치료기술 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
1) TCA19 panel 중 종양 미세 환경 연관 유전자 선별
- 19개 유전자에서 대장암의 생물학적 연관성이 유의한 1차 선별 유전자군에서 SLAMF7, TREM1, CKS2 3개의 유전자

□ 연구개요
* 대장암 예후 예측 인자들의 면역 연관 종양미세환경 제어에 기반한 대장암 진단 및 치료기술 개발
- NGS를 통해 발굴한 대장암 예후 예측 연관 유전자의 종양미세환경 제어 및 효능 검증
- 대장암 환자 대상 임상연관성 분석과 임상유효성 검증을 통한 치료기술 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
1) TCA19 panel 중 종양 미세 환경 연관 유전자 선별
- 19개 유전자에서 대장암의 생물학적 연관성이 유의한 1차 선별 유전자군에서 SLAMF7, TREM1, CKS2 3개의 유전자 선별
2) SLAMF7과 TREM1의 대장암 미세환경 면역세포군의 관련 검증
- SLAMF7 과발현 세포주에서,THP-1 monocyte와 co-culture후 CD68(monocyte lineage), CD73(lymphocyte differentiation marker)의 발현을 확인함.
- 면역세포인 THP-1세포와 5일간 coculture한 후 [그림 3], 암.면역 사이클 [그림 4]에서의 activators와 inhibitors들과의 연관성을 qPCR로 규명함.
3) 발현 분석을 통한 ATG10 Tg mice 특이적 발현 조절 단백질 발굴
- Mass-Spec 분석을 이용한 ATG10 Tg mice lens 발현 단백질을 비교 분석 완료
4) ATG10 Tg mice의 대장암 발암 병리적 현상 규명
- Ras 돌연변이 및 p53 돌연변이 mice와 교배를 통해 발암 효능 검증 진행 완료
5) 직장암의 방사선감수성 표식자 PSMB8의 발굴
- 방사선치료의 감수성예측 및 치료보조제로써의 새로운 유정자 PSMB8을 발굴하였으며 mouse tumor-xenograft model에서 확인함.
6)자식작용 조절 신규 인자 BABAM1/MERIT40 기능 연구
- 식작용 활성 모니터링 단백질로 사용되는 오토파고좀 형성에 중요한 조절 인자인 LC3 결합단백질을 동정하기 위해, PPI array를 진행한 결과, BABAM1 등 10여종의 신규 결합 단백질을 동정하고 이들 후보 중 Babam 단백질과의 결합을 IP를 통해 확인하였음.
7) Bioinformatics 기반 추가 후보유전자의 발굴
- 대장암에서 재발의 병리학적 현상인 림프혈관강 침윤 (lymphovascular invasion (LVI)) 또는 신경침윤 (perineural invasion (PNI))에 관련된 유전자 발굴 연구를 진행함.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 대장암에서 기존의 치료법의 한계를 극복하고, 재발 고위험군에 대한 조기 진단을 함으로써 대장암 치료에서 개인별 맞춤정밀치료 접근법을 제시 할 수 있음.
2) 자식작용 제어를 통해 암 등 자식작용 연관 질병의 새로운 치료타겟 제시하고자 함.
3) 대장암 재발 고위험군을 원발암 치료단계에서 이미 효과적으로 선별해서 초기부터 적절한 보조치료를 병행함으로써 치료효과를 극대화하며 불필요한 의료비를 감소.
4) 보건의료산업 경쟁력 강화와 과학기술적, 사회적, 경제적인 파급효과가 있을 것으로 기대 됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) TCA19 panel 중 종양 미세 환경 연관 유전자 선별 ... 5
• 2-1) SLAMF7과 TREM1의 대장암 미세환경 면역세포군의 관련 검증 ... 5
• 2-2) SLAMF7과 TREM1의 암.면역 사이클에서의 역할규명 ... 6
• 3) ATG10 transgenic mice 동물모델을 이용한 발암 효능 검증 ... 7
• 4) ATG10 TG의 발암 연관 병리학적 역할 ... 8
• 5) ATG10 transgenic mice 특이적 발현 단백질 분석 ... 8
• 6) 직장암의 방사선감수성 표식자 PSMB8의 발굴 ... 9
• 7) 자식작용 조절 신규 인자 BABAM1/MERIT40 기능 연구 ... 10
• 8) 대장암 전이 제어 인자 (PEX1) 작용 기전 및 종양미세환경 제어 연구 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 32