초록 ▼

연구개요
본 과제에서는 생체리듬의 생성 및 조절 원리에 대하여, 동물 모델 시스템을 활용한 분자수준 및 mesoscale의 네트워크 수준에서의 접근을 통해 일주기 리듬과 아일주기 리듬의 기본 원리의 심화 이해와 더불어 선행과제의 확장을 통한 응용 가능성에 대한 연구를 진행하였음.
■ 일주기 리듬: 파킨슨병 모델에서 생체시계와 정서조절 연구
· 파킨슨병의 약리적 유도 동물모델에서 일주기적 정서조절의 양상 규명 및 도파민 신경세포에서 정서조절에 관여하는 분자기작의 변조 가능성 연구
· 파킨슨병에서 생체시계 교란 기

연구개요
본 과제에서는 생체리듬의 생성 및 조절 원리에 대하여, 동물 모델 시스템을 활용한 분자수준 및 mesoscale의 네트워크 수준에서의 접근을 통해 일주기 리듬과 아일주기 리듬의 기본 원리의 심화 이해와 더불어 선행과제의 확장을 통한 응용 가능성에 대한 연구를 진행하였음.
■ 일주기 리듬: 파킨슨병 모델에서 생체시계와 정서조절 연구
· 파킨슨병의 약리적 유도 동물모델에서 일주기적 정서조절의 양상 규명 및 도파민 신경세포에서 정서조절에 관여하는 분자기작의 변조 가능성 연구
· 파킨슨병에서 생체시계 교란 기작 탐색 및 생체시계 유전자인 Rev-erbα와 파킨슨병 원인 유전자와의 관련성 분석
· 파킨슨병의 약리학적 유도 동물모델에서 도파민 신경 네트워크 변화 분석 및 후성 유전학적 변조 규명
· 파킨슨병에서 정서장애 치료제로서의 Rev-erbα를 표적으로 하는 약물의 가능성 모색
■ 아일주기 리듬: GnRH 맥동 발진기 모델의 작동 기전 및 네트워크 연구
· 시상하부 내 GnRH 맥동 발진기 시스템의 조절 기작 및 주요 조절인자인 kisspeptin의 세포동역학적 작용 원리 규명
· GnRH 맥동 발진기를 조절하는 kisspeptin 신경세포와 이를 포함하는 시상하부 내 신경세포 간 상호작용 탐색
· Kisspeptin-GnRH 신경세포와 시상하부 내 중추시계 및 옥시토신 신경세포 간에 형성되는 신경 네트워크 연구

연구 목표대비 연구결과
■ 본 연구진은 파킨슨병 생쥐모델에서 생체시계 유전자의 길항제로 특정 시간에 우울 혹은 불안 증세를 보이는 일몰증후군(Sundown syndrome)의 증상 완화를 확인하고 그 작용 기전을 규명한 획기적인 연구를 통해 현재 PNAS지에 논문 투고중에 있음.
■ 아일주기리듬 연구를 통해 Kisspeptin 신경세포의 동기화된 칼슘 진동 연구를 수행하여 Neuroendocrinology에 논문을 게재하였음.
■ 기존 연구 내용에 연장선하에 추가 혹은 공동 연구를 통해 Experimental & Molecular Medicine, Scientific reports 등의 저널에 총 9편의 논문을 게재하였음.

연구개발결과의 중요성
■ 생체리듬 연구의 응용 분야 발전: 생체리듬 기작 규명을 통한 새로운 생리적 기능 연구와 일주기 생체시계 분자 네트워크에 대한 이해를 기반으로 하는 일주기성 질환 발병 기전 연구 및 생체시계 분자 표적의 응용 연구
■ 기술적 측면에서 세포 동역학적 접근 및 mesoscale의 신경 네트워크 분석법 확산: 동역학적 변화 양상 및 mesoscale의 신경 네트워크 분석을 위한 인프라 구축 및 생리현상의 정확한 해석에 의한 학술적 역량 증대
■ 생체리듬 연구를 통한 새로운 사회 경제적 패러다임 제시 및 활용: 생체리듬 관련 대사성, 퇴행성 질환을 위한 응용지식 제시 및 생체시계 표적 약물의 사회 경제적 파급효과

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 생체시계 연구의 의의 ... 4
• 2) 일주기 리듬 연구 ... 4
• 3) 아일주기 리듬 연구 ... 4
• 4) 연구범위 ... 4
• 5) 연구의 필요성 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 1) 일주기 리듬 연구 ... 7
• 2) 아일주기 리듬 연구 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 19
• 1) 일주기 리듬 ... 19
• 2) 아일주기 리듬 ... 19
• 3) 기타 연구내용 ... 20
• 4. 참고문헌 ... 20
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 41