초록 ▼

연구개요
알레르기 질환에서 차세대 염기서열 분석을 기반으로 수지상 세포내 치료 표적 유전자를 발굴하고, 유전자 가위를 이용하여 발굴된 유전자를 조절하고 특이적으로 전달하여 알레르기 질환의 근본적 치료제 개발을 위한 임상 적용근거 확보 및 비임상검증을 목표로 함.
이를 위해 인체 혈액에서 수지상 세포를 분리하여 RNA sequencing을 통해 치료 표적 물질인 VPS37B를 확정하고 CRISPR/Cas9 유전자 가위 시스템을 이용하여 수지상 세포에서의 VPS37B의 발현을 억제한 후 알레르기 모델 동물의 코에 직접 투여하

연구개요
알레르기 질환에서 차세대 염기서열 분석을 기반으로 수지상 세포내 치료 표적 유전자를 발굴하고, 유전자 가위를 이용하여 발굴된 유전자를 조절하고 특이적으로 전달하여 알레르기 질환의 근본적 치료제 개발을 위한 임상 적용근거 확보 및 비임상검증을 목표로 함.
이를 위해 인체 혈액에서 수지상 세포를 분리하여 RNA sequencing을 통해 치료 표적 물질인 VPS37B를 확정하고 CRISPR/Cas9 유전자 가위 시스템을 이용하여 수지상 세포에서의 VPS37B의 발현을 억제한 후 알레르기 모델 동물의 코에 직접 투여하여 알레르기 반응이 감소함을 보여 알레르기 비염을 포함한 호흡기 내 알레르기 질환의 치료제로서의 가능성을 보임.

연구 목표대비 연구결과
1) 치료 표적 유전자가위 기술 확보
정상과 알레르기 비염 환자의 혈액 수지상 세포의 유전자 발현 분석을 통해 세포막을 통한 물질 수송에 관련된 2개의 표적 물질을 선정함. 이 중 단백질 발현에서도 뚜렷한 증가를 보인 VPS37b를 최종 표적 물질로 선정함.
표적 물질인 VPS37b에 대한 유전자 가위 시스템을 수지상 세포에 처리하여 표적 유전자를 knockout시켜 치료 표적 유전자 가위 기술 확보함.
2) 수지상 세포 특이 전달 기술 확보
수지상 세포 유래 엑소좀에 유전자 가위를 함입시켜 비점막에 전달하기 위해 엑소좀을 분리하여 비점막에 투여하여 수지상 세포내 이입을 확인함.
수시상 세포에 유전자 가위를 직접 봉입하여 비점막에 투여하여 수지상 세포를 비점막에 정착시켜 유전자 가위에 의한 효과를 확인함.
3) 비임상검증
유전자 가위를 이용하여 표적 물질인 VPS37b를 knockout시킨 수지상 세포를 인체 T 세포와 coculture하여 Th2 면역 반응이 감소함을 확인함
유전자 가위를 이용하여 표적 물질인 VPS37b를 knockout시킨 수지상 세포를 알레르기 동물 모델의 비점막에 투여하여 알레르기 행동 및 비점막 Th2 면역 반응이 감소함을 확인함

연구개발결과의 중요성
■ 학문적 측면
알레르기 질환에서 알레르기 항원을 처리하는 단계를 억제하여 알레르기 반응을 감소시키는 효과를 확인한 최초의 연구로 향후 관련 연구에 기본이 되는 연구가 될 것임
■ 기술적 측면
치료 표적 물질을 유전자 가위를 이용하여 억제한 후 수지상 세포에 함입하여 알레르기 동물모델에 adoptive transfer하여 알레르기 반응을 억제한 연구로서 향후 관련연구에 실험적 모델을 제시하여 향후 이 기술을 이용한 세포 특이적 전달시스템 연구의 기초가 될 것임
■ 사회경제적 측면
근본적으로 알레르기 반응을 억제 할 수 있는 치료 방법에 대한 연구가 절실하며 본 연구는 이러한 의미에서 중요한 자료를 제공할 수 있으리라 생각되고 향후 알레르기 질환의 사회적 비용 감소 등 경제적인 기여도 크리라 사료됨

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 10
• 3. 연구개발 결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 32
• 끝페이지 ... 42