초록 ▼

□ 연구개요
나이가 들면서 체내에 형성되는 지방조직에서의 염증 유발 물질들이 만성적으로 형성이 되면서, 대사 기능이 떨어지게 되고, 그에 따라 중장년 이후가 되면서 염증 발생에 대해 취약한 부분인 퇴행성 관절염의 발병율이 높아진다. 따라서 이러한 비만 조직-유래 만성염증과 퇴행성 관절염의 발생과의 상호연관성에 있어서 염증부위에 존재하는 면역세포 서브타입의 기능을 분석하고, 이를 표적할 수 있는 면역지표를 발굴하여, 퇴행성 관절염의 예방 및 치료에 적용하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 노화/비만 생쥐

□ 연구개요
나이가 들면서 체내에 형성되는 지방조직에서의 염증 유발 물질들이 만성적으로 형성이 되면서, 대사 기능이 떨어지게 되고, 그에 따라 중장년 이후가 되면서 염증 발생에 대해 취약한 부분인 퇴행성 관절염의 발병율이 높아진다. 따라서 이러한 비만 조직-유래 만성염증과 퇴행성 관절염의 발생과의 상호연관성에 있어서 염증부위에 존재하는 면역세포 서브타입의 기능을 분석하고, 이를 표적할 수 있는 면역지표를 발굴하여, 퇴행성 관절염의 예방 및 치료에 적용하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 노화/비만 생쥐모델을 확립하기 위하여, 6주령과 24주령의 C57BL/6 마우스를 60% high fat diet 식이를 시작하여 5주차, 8주차, 12주차 식이를 하여, 비만을 유도시켰음.
- 고지방 식이와 관절염 발병 유관성을 확인하기 위하여, 기간 별 각 조직을 파라핀 블록을 제작하여 H&E 염색을 진행하였으며, 무릎 조인트 조직의 H&E 염색 결과 6주령 대비 24주령 마우스인 경우에는 고지방식이와는 무관하게 연골 부위가 매끄럽지 못하였으나, 노화/비만에 따른 관절염 발병 유관성은 확인하기 어려웠음.
- 고지방식이에 대한 만성적인 염증반응으로서 면역세포군의 변화를 측정하기 위하여, 각 조직의 immune profiling을 분석하였으나, 면역세포 서브타입의 유의한 차이는 확인할 수 없었음.
- 고지방 식이에 따른 혈액 내 염증물질을 확인하기 위하여, 6주령과 24주령의 마우스를 대상으로 고지방식이 후 채취한 혈액 내 염증 관련 물질의 프로파일링을 multiplex array assay를 통해 확인한 결과, 대식세포 활성화 등 염증반응에 관여하는 IL-1a가 6주령과 24주령 마우스 모두 고지방식이를 한 경우에 식이 기간 중 4주차에서 혈액 내 농도가 올라감을 확인하였으며, pro-inflammatory cytokine 중의 하나인 IL-23이 24주령 마우스/고지방 식이 4주, 8주차 기간에서 혈액 내 농도가 유의하게 올라감을 확인하였음.
- 비만모델로는 관절염 발병 유관성이 확인되지 않아, 외과적 수술로 관절염을 유발하여 노화/비만 생쥐 모델과 결합시키고자 하였음. Grade는 mild, moderate, severe 조건 별로 수술을 하여, 4주, 8주간 관절염 진행 경과 후, 각 기간별 무릎 조인트 조직을 파라핀 블록을 제작하여 조직염색을 수행한 결과, 관절염 유발 조건으로는 moderate 조건이 고지방 식이 비만 생쥐 및 노화 모델과 결합시키는 데적합함을 확인하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
- 노화/비만 마우스 모델에서의 관절염 발병될 것으로 예상하였으나, 그 가설은 검증되지 않았음. 대신 이러한 문제점을 극복하기 위해서 이 모델과 병행해서 연구가 가능한 관절염 수술법을 확립하였음. 이러한 수술법은 여러 질병 모델에서 병행해서 사용 가능함은 물론, 단독으로도 여러 치료 약제 개발에도 사용 가능할 것으로 보임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 1) 노화비만 생쥐모델 확립 ... 8
• 2) 복부지방조직 (visceral adipose tissue)의 지방세포 조직염색 ... 9
• 3) 확립된 노화/비만 생쥐모델에서의 조직별 면역세포군 프로파일링 확인 ... 10
• 4) 조직 내 면역세포군 프로파일링 ... 10
• 5) 확립된 노화/비만 생쥐모델에서의 관절염 발병 확인 ... 11
• 6) 확립된 노화/비만 생쥐모델에서의 혈액 내 염증물질 프로파일링 확인 ... 12
• 7) 전방십자인대 절단 모델에서의 무릎 조인트 조직 염색 ... 12
• 8) 전방십자인대 절단 모델에서의 조직별 면역세포군 프로파일링 확인 ... 13
• 9) 무릎 조인트 내 외과적 수술 조건에 따른 관절염 유발 모델 확립 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 15
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 17