초록 ▼

□ 연구개요
● 본연구는 비만에의한 퇴행성관절염 발병과정에서 Angptl8의 기능을 규명하고 이를 제어할수 있는 기반기술을 확보하는것에 있음
● 이를 위해 Angptl8에 의한 비만기인 퇴행성관절염 발병 기전을 in vitro(연골세포)와 in vivo(DMM 마우스모델) 분석을 통해 규명하고 그 하위인자를 동정 함으로서 이를 통합적으로 제어 할 수 있는 신규물질을 개발하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
● Angptl8에 의한 퇴행성관절염 병인 인자 규명
○ Angptl8에 의한 퇴행성관절염 병

□ 연구개요
● 본연구는 비만에의한 퇴행성관절염 발병과정에서 Angptl8의 기능을 규명하고 이를 제어할수 있는 기반기술을 확보하는것에 있음
● 이를 위해 Angptl8에 의한 비만기인 퇴행성관절염 발병 기전을 in vitro(연골세포)와 in vivo(DMM 마우스모델) 분석을 통해 규명하고 그 하위인자를 동정 함으로서 이를 통합적으로 제어 할 수 있는 신규물질을 개발하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
● Angptl8에 의한 퇴행성관절염 병인 인자 규명
○ Angptl8에 의한 퇴행성관절염 병인인자인 pro-inflammatory cytokine 및 Chemokine을 규명함
● 3′-sialyllactose (3′-SL)에 의한 퇴행성관절염 유발억제능 규명
○ Angptl8의 inhibitor로 작용하는 프리바이오틱스인 3’-SL를 동정하였고 퇴행성관절염 병인인자를 억제하는 결과를 도출함
● Angptl8에 의해 증가되는 Catabolic factors 발현 증가 신호전달체계 규명
○ Angptl8에 의해 퇴행성관절염의 핵심 신호전달체계인 NF-kB신호전달체계가 증가됨을 규명하였고 이는 3′-SL에 의해 효과적으로 신호전달체계가 억제되는 결과를 도출함.
● Microarray분석을 통해 Angptl8의 하위 표적인자를 동정하였음
○ Microarray를 수행하여 Stamp2라는 유전자를 동정하였고 Stamp2에 의해 퇴행성관절염 발병이 증가될수 있는 가능성을 제시함.
● Angptl8 결핍마우스에서 퇴행성관절염이 억제됨을 규명
○ 정상 마우스와 Angptl8 결핍마우스에 DMM 수술을 통해 퇴행성관절염 유발시 Angptl8 결핍 마우스에서 퇴행성관절염이 억제되는 것을 확인함.
● 비만이 유도된 Angptl8 결핍 마우스에서 비만기인 퇴행성관절염이 억제됨을 규명
○ 정상마우스와 Angptl8 결핍마우스에 비만 유도후 DMM 수술을 통해 퇴행성관절염 유발시 Angptl8 결핍 마우스에서 비만기인 퇴행성관절염이 억제됨을 증명함
● Angptl8 하위 인자인 TRAFIP10 및 CSPG8 유전자의 기능 규명
○ CSPG8및 TRAFIP10에 의해 퇴행성관절염이 증가됨을 확인하고 발병기전을 규명함
● 저분자 화합물 및 천연물기반 Angptl8하위인자 제어물질을 동정하고 퇴행성관절염 억제기전규명
○ 저분자화합물(HA-NP)가 CSPG8에 의해 증가된 퇴행성발병인자 및 신호전달체계를 억제하는 결과를 도출함
● 천연물 기반 화합물(홍화추출물)에 의한 퇴행성관절염 억제 기전규명
○ 홍화추출물에 의한 퇴행성관절염 발병인자 및 NF-KB신호전달체계를 억제함으로서 퇴행성관절염 발병을 약화시키는 결과를 도출함

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구를 통해 비만기인 퇴행성관절염 발병 기전 및 퇴행성관절염 약리 기전을 규명하여 치료제로서의 가능성을 규명하고 다양한 관절질환에 대한 치료제로서의 가능성을 제시하였음.
● 프로바이오틱스로 알려진 3’-siallylactose의 비만기인 퇴행성관절염 억제 작용의 구체적인 약리 기전을 규명함으로서 3’-siallylactose에 의한 Angptl8유전자 발현 조절과 비만기인 퇴행성관절염 조절간의 연관성을 과학적으로 규명하였고 이는 관련분야의 발전에 기여할 것으로 사료됨
● 특히 본연구진이 동정한 3’-siallylactose는 퇴행성관절염 뿐만 아니라 다양한 염증성 질환 치료제로서의 가능성을 제시함.
● 본 연구진이 동정한 HA-NP 및 홍화 추출물에 대한 퇴행성관절염 억제 기전 규명은 퇴행성관절염 치료제 및 예방 의약품으로서의 가능성을 제시하였고 특히 홍화 추출물에 의한 퇴행성관절염 억제 효과를 규명함으로서 퇴행성관절염을 보호하는 기능성 식품의 개발 가능성을 제시함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 17
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 29