초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 세포이동조절단백질 p21-activated protein kinase (PAK)4의 새로운 기능으로서 간 포도당신생합성 조절 기능을 규명하는 것이었음. 이를 통해 PAK4가 간 포도당신생능이 비정상적으로 증가한 제2형 당뇨병 및 비알콜성지방간 질환의 치료 타겟이 될 수 있는지를 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
■연구목표 1. PAK4의 포도당 신생합성조절 기능 연구
연구결과 1. PAK4 chemical inhibitor에 의해 포도당신생능이 억제된 선행연구

□ 연구개요
본 연구의 최종목표는 세포이동조절단백질 p21-activated protein kinase (PAK)4의 새로운 기능으로서 간 포도당신생합성 조절 기능을 규명하는 것이었음. 이를 통해 PAK4가 간 포도당신생능이 비정상적으로 증가한 제2형 당뇨병 및 비알콜성지방간 질환의 치료 타겟이 될 수 있는지를 검증하고자 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
■연구목표 1. PAK4의 포도당 신생합성조절 기능 연구
연구결과 1. PAK4 chemical inhibitor에 의해 포도당신생능이 억제된 선행연구결과와 달리, 간세포 특이적 PAK4KO 마우스에서 고지방식이에 따른 인슐린저항성에 미치는 영향을 연구한 결과, PAK4KO 마우스에서 혈당이 증가하고 인슐린저항성이 증가하였음. KO 마우스를 활용한 in vivo 실험으로부터 in vitro의 결과와 상반된 결과를 얻음으로써, PAK4의 혈당조절기능에 포도당 신생합성 조절 기능 이외에 다른 기전이 관여한 것으로 생각하고 후속연구 중에 있음

■연구목표 2. PAK4의 포도당 신생합성 조절 기전 연구
연구결과 2. PAK4는 포도당신생 조절의 핵심 신호 전달체계인 cAMP/PKA 와 양성되먹임(feed-forward) 관계에 있으며, 포도당신생 조절 핵심 유전자인 PEPCK 전사발현을 직접적으로 증가시킴. 세포내의 다른 에너지 센서 단백질과의 crosstalk 연구를 진행중에 있음

■연구목표 3. PAK4의 kinase 기반 대사조절 기능과 기전 연구
연구결과 3. PAK4의 kinase mutant 아데노바이러스 2종을 제작하여 in vitro, in vivo 에서 PAK4 wild type 및 mutant 과발현시 acute glucose metabolism에 대한 조절 기능을 연구하였음. PAK4 chemical inhibitor 신규화합물을 합성하여 포도당 신생 억제효능의 상관성을 확립하고자 함

□ 연구개발결과의 중요성
첫째, PAK4가 cAMP/PKA의 상위 조절 단백질임을 간세포에서 처음 입증하고, 그 결과 간세포에서의 포도당신생합성을 조절할 수 있는 신규단백질로서 PAK4를 처음 제시하였고 포도당 에너지대사 전반에 관한 기초지식 창출
둘째, PKA 신호가 중요하게 작용하는 다른 병태생리 과정(예, 지방세포 분해)에 적용 할 수 있는 적응증 확대발굴
셋째, PAK4의 억제를 통해 chemokine이 유도하는 세포이동을 억제할 수 있음을 발견하여, 세포이동이 중요하게 작용하는 비만/지방조직염증 질환의 치료 타겟이 될 수 있는 가능성 제시

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2) 증빙자료 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 21