초록 ▼

□ 연구개요
전립선암은 우리나라에서 남성에게 다섯 번째로 많은 암이며 전립선암의 약 76%가 다른 부위로 전이될 가능성이 큰 조직분화도가 나쁜 암으로 밝혀짐. TRPM7 유전자가 종양의 성장과 전이에 관한 관련성이 보고되었지만 전립선암과의 상관관계는 전무함. TRPM7 유전자의 역할을 확인하기 위하여 TRPM7 stable knockout 세포주를 확립하여 종양 성장과 migration, invasion의 변화를 관찰한 결과, TRPM7은 전립선암 세포주의 migration와 invasion 능력을 억제하였으며 누드마우스 모델

□ 연구개요
전립선암은 우리나라에서 남성에게 다섯 번째로 많은 암이며 전립선암의 약 76%가 다른 부위로 전이될 가능성이 큰 조직분화도가 나쁜 암으로 밝혀짐. TRPM7 유전자가 종양의 성장과 전이에 관한 관련성이 보고되었지만 전립선암과의 상관관계는 전무함. TRPM7 유전자의 역할을 확인하기 위하여 TRPM7 stable knockout 세포주를 확립하여 종양 성장과 migration, invasion의 변화를 관찰한 결과, TRPM7은 전립선암 세포주의 migration와 invasion 능력을 억제하였으며 누드마우스 모델에서 종양의 성장 억제됨을 확인하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
- TRPM7 stable knockdown cell line 확보; DU145 cell line에 shRNA를 사용하여 TRPM7 gene silencing 된 stable한 cell line을 구축하여 실험에 사용함
- 전립선암 세포에서 TRPM7 과발현과 억제에 따른 전이능 획득 및 억제 상호 연관성 확인; TRPM7 gene silencing cell line에서 암세포 전이에 관련된 migration과 invasion이 억제됨을 확인함.
- 세포 성장과 전이에 관여하는 signaling pathway 발굴; TRPM7 gene silencing 후 p-Src, p-ERK1/2, p-Akt, p-JNK의 단백 발현 변화를 확인함.
- 전립선암 동물 모델에서 TRPM7 target 치료의 효과 검증; 동물 모델에서 TRPM7 silenced cell 주입군에서의 종양 크기 감소를 확인하였으며 종양 조직에서 TRPM7의 감소를 확인하였으며 in vitro 결과와 동일하게 p-Akt, p-ERK1/2, p-Src의 발현 저하는 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
전립선암은 항암치료에 높은 내성과 전이율을 보이는 종양으로서 전이를 억제하는 약제 및 전이 기전과 진단 마커의 개발이 시급한 실정임. 전이성 전립선암 환자의 5년 생존율은 39%에 불과함. 따라서, 전이성 전립선암 치료의 새로운 타겟 개발함으로서 전립선암 환자의 생존율을 증가시킬 수 있음. 또한, 국내 전립선암 환자에 대한 비침습성 진단법 개발을 통한 조기진단과 조기치료법 개발 촉진이 가능함. 바이오마커를 통한 전립선암의 예후 예측의 원천 핵심 기술 확보는 기존 전립선암 치료체계를 크게 향상 시킬 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) TRPM7 knockdown stable cell line (DU145sh) 확보 ... 4
• 2) TRPM7 억제에 따른 세포 성장 및 전이능 억제의 상호 연관성 확인 ... 4
• 3) DU145 세포주의 전이능에 관여하는 signaling pathway 발굴 ... 5
• 4) Nude mouse를 사용한 xenograft model 동물 실험에서 TRPM7 억제의 치료 효과 검증 ... 5
• 5) Human prostate sample에서 TRPM7 발현정도를 T2 stage와 T3 stage 비교 분석 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 7
• 대표적 연구실적 ... 9
• 끝페이지 ... 17