초록 ▼

□ 연구개요
○ 연구 목표: 본 연구는 악성뇌종양인 교모세포종과 전이성뇌종양에서 상피간엽이행(epithelial mesenchymal transition, EMT)이 종양미세환경 내 면역조절에 주된 작용을 하는 종양침윤 림프구 (helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells), 대식세포 (macrophage; M1 and M2), 그리고 암관련섬유모세포 (cancer-associated fibroblast)에 미치는 영향과 현재 사용중인 면역관문저해제(immune checkpo

□ 연구개요
○ 연구 목표: 본 연구는 악성뇌종양인 교모세포종과 전이성뇌종양에서 상피간엽이행(epithelial mesenchymal transition, EMT)이 종양미세환경 내 면역조절에 주된 작용을 하는 종양침윤 림프구 (helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells), 대식세포 (macrophage; M1 and M2), 그리고 암관련섬유모세포 (cancer-associated fibroblast)에 미치는 영향과 현재 사용중인 면역관문저해제(immune checkpoint inhibitor)의 작용에 미치는 영향과 그 기전을 밝힘으로써, 악성뇌종양에 대한 새로운 치료 전략 수립을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 악성뇌종양에서 상피간엽이행 인자 및 면역조절 관련 인자 평가 및 임상학적 인자와 관련 분석
(1) 악성뇌종양에서 상피간엽이행 인자 및 면역조절 관련 인자 평가
- 교모세포종 환자 시료 및 원발-뇌전이 짝지은 수술환자샘플에서 상피간엽이행인자 및 전이암진행에 관여하는 인자를 평가함.
(2) 종양내 암관련섬유모세포의 분리와 배양법 확립 및 뇌전이 모델 구축
- 전이암 수술 조직에서 암관련섬유모세포의 일차배양을 진행하고 뇌암 동물모델을 제작함.

2. 상피간엽이행조절 안정세포주와 암관련섬유모세포의 분석을 통한 면역인자 변화 평가
(1) EMT 인자 조절 안정세포주 확립
- Twist발현조절 안정세포주를 제작함.
(2) 상피간엽이행인자조절 안정세포주의 In Vitro 특성 분석
- Twist발현조절 안정세포주에서 항암방사선치료 저항성 및 침윤성 변화를 확인함.
(3) 암관련섬유모세포의 In Vitro 특성 분석
- 뇌전이암종에서 분리된 암관련섬유모세포의 특이적 표지자 발현을 확인하고 전사체 벌크분석 데이터를 획득함.

3. 상피간엽이행 인자조절 안정세포주와 암관련섬유모세포의 특성 분석과 종양미세환경에 미치는 영향 분석
(1) EMT 인자조절 안정세포주를 이식한 마우스종양모델에서 In Vivo 특성 분석
- Twist발현조절 안정세포주를 사용하여 마우스 종양모델을 제작함.
(2) 암관련섬유모세포의 마우스종양모델에서 In Vivo 특성 분석
- Twist발현조절 안정세포주 이식 마우스 종양모델에서 항암방사선치료 저항성 검사를 시행함.
(3) 인체자원샘플을 이용한 검증
- 인체자원에서 Twist발현과 교모육종의 관련성을 규명함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 상피간엽이행과 종양줄기세포능의 상호영향의 관계속에서 종양면역미세환경의 역할을 규명하고, 종양의 진행 및 치료저항성에 미치는 영향을 밝히는 것은 암환자의 치료방법에서 수술이 외의 항암치료의 효과를 극대화시키기 위해 매우 중요하며, 이를 통해서 암치료의 저항성을 극복할 수 있는 새로운 치료법의 가능성을 기대할 수 있음.
○최근 난치성 암종에서 새로운 치료제인 면역체크포인트억제제(immune checkpoint inhibitor, CPI)이외에도 면역인자의 조절을 통한 종양조절을 목적으로 하는 면역복합치료가 중요 표적으로 사용되며, 종양면역미세환경이 종양세포의 악성화 진행과 매우 중요한 연관관계를 보인다는 연구결과를 확인하였음.
○ 난치성 뇌종양의 종양면역미세환경을 구성하는 암관련섬유모세포의 일차배양과 특성규명을 통해 전신암종환자의 뇌전이 조절을 통한 치료성과 개선에 활용가능성이 넓음. 이러한 연구는 종양의 진행과정이 종양세포 자체의 악성도 심화 및 전이성의 변화 뿐만 아니라 면역세포를 포함한 종양미세환경의 변화를 총체적으로 아우르는 방향으로 유도되는 것을 알 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) 교모세포종에서 대표적 상피간엽이행(epithelial-mesenchymal transition, EMT)조절인자인 TWIST1의 역할을 규명하고 종양미세환경과 면역인자와 관련성을 탐구하며, 치료표적으로서 유용성을 규명함 ... 4
• 2) 뇌전이암종에서 대표적 종양미세환경 구성세포인 암관련섬유모세포(cancer-associated fibroblast, CAF)선별을 위한 최적의 표지자를 선정하고, 암관련섬유모세포가 종양진행에 기여하는 생물학적 역할을 규명하고, 종양미세환경조절을 통한 면역환경조절 가능성을 모색함 ... 6
• 3) 뇌전이암 (brain metastasis, BM) 암관련섬유모세포(BM-CAF)의 종양진행에 관여하는 역할 ... 8
• 4) 교모세포종/신경아교육종에서 TWIST1의 역할을 규명하고 종양미세환경과 면역인자와 관련성 탐구 ... 10
• 5) 뇌전이암종 전사체 연구를 통한 특성과 종양미세환경 조절 인자 발굴 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 31