초록 ▼

연구개요
질편모충은 전 세계적으로 가장 흔한 성병매개 기생원충으로 알려져 있으며 후천성면역결핍증의 전파에 있어 위험인자로도 알려져 있지만 우리나라에서는 그 중요성이 낮은 편이다. 또한, 남성 감염 시에는 전립선염, 전립선비대증 뿐만 아니라 전립선암과 연관되어 있다고 알려져 있다. 특히, 질편모충은 염증을 유발하는 다양한 발병인자 (virulence factors)를 가지고 있으며, 이 중 숙주세포들에서 생산하는 염증 매개물질인 Leukotriene B4 (LTB4)는 질편모충에서도 발현하여 염증반응을 일으킨다고 보고되어 있다.

연구개요
질편모충은 전 세계적으로 가장 흔한 성병매개 기생원충으로 알려져 있으며 후천성면역결핍증의 전파에 있어 위험인자로도 알려져 있지만 우리나라에서는 그 중요성이 낮은 편이다. 또한, 남성 감염 시에는 전립선염, 전립선비대증 뿐만 아니라 전립선암과 연관되어 있다고 알려져 있다. 특히, 질편모충은 염증을 유발하는 다양한 발병인자 (virulence factors)를 가지고 있으며, 이 중 숙주세포들에서 생산하는 염증 매개물질인 Leukotriene B4 (LTB4)는 질편모충에서도 발현하여 염증반응을 일으킨다고 보고되어 있다. 하지만, 지금까지 질편모충에서 LTB4의 생산 기전은 밝혀진바 없으며, 더욱이 전립선암에서의 병인기전에 대해서도 연구된 바 없다. 따라서, 이번 연구에서는 질편모충에서 생산되는 LTB4의 생산기전을 확인하고, LTB4가 전립선암 세포의 증식을 유도하는지 알아보았다.

연구 목표대비 연구결과
질편모충에서 LTB4의 생산 및 cPLA2와 LTA4H의 발현이 시간과 세포 수에 따라 증가하였다. 질편모충의 LTB4 생산은 arachidonic acid에 의해 증가되었고, 5-Lipoxygenase inhibitor인 AA861과 PLA2 inhibitor인 AACOCF3의 전처리에 의해 감소되었다. 질편모충의 상청액으로 전립선암세포주인 PC3와 LNCaP 세포주에 처리하였을 때, 전립선암세포주들은 증식과 이동이 유의하게 증가되었다. 반면에, AA861을 전처리한 질편모충의 상청액에서는 PC3와 LNCaP 세포들의 증식과 이동이 질편모충의 상청액에 비해 감소되었다. 질편모충의 상청액으로 반응시킨 PC3와 LNCaP 세포들에서 LTB4 수용체인 BLT2의 발현이 증가하였고, NOX1, NOX4, NF-κB, PCNA 및 c-Myc의 발현이 증가하였다. 뿐만 아니라, PC3와 LNCaP 세포들은 질편모충 상청액에 의해 IL-1β와 IL-8의 생산이 증가되었다. 질편모충에서 생산된 LTB4의 영향을 확인하기 위해 PC3와 LNCaP 세포들의 BLT2를 항체(anti-BLT2 antibody)와 길항제 (LY255283)를 이용하여 억제시켰다. 그 결과, 질편모충의 상청액에 의한 PC3와 LNCaP 세포들의 증식과 이동이 감소되었고, NOX1, NOX4, NF-κB와 PCNA의 발현이 억제되었다. 게다가, IL-1β와 IL-8의 생산이 감소되었다.

연구개발결과의 중요성
이 연구에서는 질편모충과 전립선암과의 연관성을 알아보는 실험으로서 질편모충에서 생산되는 염증매개물질인 LTB4의 생산기전을 확인하였고, 질편모충으로부터 생산된 LTB4가 전립선암세포들의 BLT2 신호전달경로를 통해 증식과 이동이 유도됨을 실험적으로 확인하였다. 이 연구를 통해 질편모충의 LTB4 생산기전 연구에 대한 기초자료를 제공하며, 남성에서의 질편모충 감염이 염증 뿐만 아니라 전립선암에서 악성화에 영향을 줄 것이라는 기초적인 자료를 제공하고 있다. 또한, 여성 뿐 아니라 남성에서의 질편모충 감염에 대한 예방 및 진단의 중요성을 나타내는 실험적 근거로 제시하고 있다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 질편모충의 LTB4 생산 ... 5
• 2) 질편모충에서 LTB4 생산과 연관된 신호전달물질의 활성 ... 5
• 3) 질편모충의 LTB4에 의한 전립선암세포의 증식과 이동 ... 5
• 4) 질편모충의 LTB4에 의한 전립선암세포의 BLT2 신호전달경로 활성 및 IL-1β와 IL-8 생산 ... 6
• 5) 전립선암세포의 BLT2 억제에 의한 악성화 억제 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8