초록 ▼

□ 연구목표_국문
지방조직의 구성과 기능적 변화를 일컫는 “지방조직 리모델링”은 대사질환을 일으키는 핵심 인자라는 것이 본 연구의 가설임. 본 연구과제에서는 분자수준에서 지방조직 리모델링 특성을 확립하고 이를 매개하는 신호 전달경로 규명을 통하여 궁극적으로 대사질환을 제어하고자 함. 이를 위하여 다음과 같은 세부연구 목표를 설정하였음.
(1) 정상개체와 비교하여 비만개체의 지방조직에서 변화된 구성세포들을 동정하고 그들의 특성 규명 및 지방조직 리모델링 관련 신호경로와 조절인자 규명
(2) 지방조직 리모델링 과정에서

□ 연구목표_국문
지방조직의 구성과 기능적 변화를 일컫는 “지방조직 리모델링”은 대사질환을 일으키는 핵심 인자라는 것이 본 연구의 가설임. 본 연구과제에서는 분자수준에서 지방조직 리모델링 특성을 확립하고 이를 매개하는 신호 전달경로 규명을 통하여 궁극적으로 대사질환을 제어하고자 함. 이를 위하여 다음과 같은 세부연구 목표를 설정하였음.
(1) 정상개체와 비교하여 비만개체의 지방조직에서 변화된 구성세포들을 동정하고 그들의 특성 규명 및 지방조직 리모델링 관련 신호경로와 조절인자 규명
(2) 지방조직 리모델링 과정에서 변화하는 분비성 신호인자 (아디포카인, 리포카인) 동정과 이들에 의한 다른 조직/장기 간 교신연구를 통하여 체내 대사 조절 기전 이해
(3) 지방조직 리모델링 제어인자 및 물질을 활용한 대사질환 개선 가능성 조사

□ 연구개발내용
(1) 지방조직 리모델링 특성 분석 및 매개인자 연구
① 정상과 비만개체의 지방조직을 구성하는 세포들을 분리, 분석하고 지방조직 리모델링 과정 중 질적, 양적 변화를 보이는 세포들의 특성과 지방세포와의 상호작용을 규명
② 정상과 비만개체 지방조직의 지방대사 활성 (합성, 분해, 저장 능력)을 조사하고 지방조직 리모델링을 매개하는 신호전달자/매개인자 동정 및 기전 규명
③ 지방조직 리모델링 관련 인자들에 대한 유전자변형 동물모델 제작을 통하여 개체수준에서 인슐린 저항성 및 대사질환 유도기전 규명
(2) 지방조직 리모델링에 의한 신규 분비성 신호인자 동정 및 작용 기전 연구
① 정상과 비만개체의 지방세포 및 지방조직에서 분비성 단백질과 지방대사물을 분석하여 신규 분비성 신호인자 (아디포카인과 리포카인)를 발굴하고 관련 신호전달 기전 규명
② 분비성 신호인자에 의한 체내 대사조절 및 다른 조직과의 교신기전 규명
③ 분비성 신호인자들에 대한 유전자변형 동물모델을 확립하여 개체수준의 지방대사와 당대사 제어기전 규명
(3) 지방조직 리모델링 제어를 통한 대사질환 개선 연구
① 능동적으로 지방조직 리모델링을 제어할 수 있는 인자 및 물질 발굴
② 비만과 대사질환 동물모델에 지방조직 리모델링 제어 인자/물질을 처리하여 지방조직의 변화를 분석하고 그에 의한 대사질환 개선 가능성 조사

□ 연구개발 성과
(1) 지방대사 및 신호전달 연구
① 지방조직 리모델링 과정에서 지방대사 조절 유전자들의 발현과 단백질 활성을 조절하는 핵심 신호전달경로 및 조절기전을 새로이 규명함.
② 지방세포와 지방조직의 기능제어 및 타 조직간 신호전달 조절을 통한 전신적 에너지 항상성 유지과정을 이해할 수 있는 핵심 기반지식을 구축함.
(2) 지방조직 구성세포 연구
① 비만에 의한 지방조직 리모델링 과정에 관여하는 다양한 세포군 특성파악 및 세포 간 구조적·기능적 상호작용을 분석함.
② 새로운 지방조직 리모델링 인자 발굴 및 미세환경 변화에 따른 지방조직 리모델링 과정을 조직 및 개체 수준에서 통합적으로 분석함.
(3) 분비성 신호인자 연구
① 지방조직 리모델링 과정에서 체내 에너지대사 조절에 영향을 미치는 지방조직 유래 분비성 신호인자를 동정함.
② 분비성 신호인자 발현 조절의 이상이 지방조직 리모델링과 대사성 질환을 매개하는 핵심기전을 규명함.
(4) 지방·당 대사 상호작용 연구
① 지방대사와 당대사를 조절하는 핵심인자 규명 및 대사질환 유발과 관련된 지방대사와 당대사 에 대한 기반지식을 구축함.

□ 활용 계획 및 기대효과
본 연구단이 규명한 지방조직의 질적·양적 전환을 매개하는 지방조직 리모델링의 특성 및 신호전달 과정은 기존에 알려지지 않은 지방조직의 기능과 역할을 새롭게 정립할 것이며, 비만과 대사질환 관련 기초연구에 혁신적인 기반 지식을 제공할 것임. 최근 전 세계적으로 비만 유래 대사질환 환자수가 급증하고 있기 때문에 본 연구에서 구축할 원천지식 및 연구법은 비만과 대사질환의 새로운 치료제 개발에 필요한 지식을 제공하고 새로운 연구분야를 개척할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

Abstract ▼

□ Purpose
In this study, we propose the idea that "Adipose Tissue Remodeling“ would play an essential role in metabolic disorders. We will focus on the characterization of adipose tissue remodeling at the molecular level. Detailed goals of this project are followings;
(1) Characterization of t

□ Purpose
In this study, we propose the idea that "Adipose Tissue Remodeling“ would play an essential role in metabolic disorders. We will focus on the characterization of adipose tissue remodeling at the molecular level. Detailed goals of this project are followings;
(1) Characterization of the changes in cellular composition and signaling pathways regulating adipose tissue remodeling in obese subjects
(2) Identification of secretory factors (adipokines and lipokines) related to adipose tissue remodeling and the examination of their functions in tissue-to-tissue communication and metabolic homeostasis
(3) Study of improving metabolic complications by adipose tissue remodeling factors

□ Contents
(1) Analysis of adipose tissue remodeling and controlling factors
① Comparison of the cells which comprise adipose tissue from obese and lean animals to investigate their interactions particularly with adipocytes
② Analysis of lipid metabolism (biosynthesis, mobilization, and transport) of obese adipose tissue and characterization of mediators affecting adipose tissue remodeling
③ Study of how insulin resistance and metabolic complications are developed in genetically modified animal models
(2) Identification of secretory factors involved in adipose tissue remodeling
① Identification and functional study of novel secretory factors (i.e., adipokines and lipokines) from adipose tissue-derived proteins and lipid metabolites
② Study of communication/signaling pathways between adipose tissue and other metabolic tissues through secretory factors such as adipokines and lipokines
③ Examination of genetically engineered animal models for secretory factors in the regulation of glucose and lipid metabolism
(3) Study of improvement of metabolic diseases via modulation of adipose tissue remodeling
① Discovery of the cellular factors and/or molecules that actively regulate adipose tissue remodeling
② Studying the effects of cellular factors and/or molecules regulating adipose tissue remodeling on metabolic disorders in vivo

□ Developement results
(1) Study of lipid metabolism and cell signaling
① Identification of key signaling pathways and mechanisms in the progress of obese adipose tissue remodeling
② Establishment of the regulatory mechanisms of adipocytes and adipose tissue to maintain systemic energy homeostasis
(2) Study of cellular composition of adipose tissue
① Identification of key cell types involved in adipose tissue remodeling and analysis of structural and functional interactions between those cells in obesity
② Identification of novel mediators upon microenvironment during adipose tissue remodeling
(3) Study of secretory factors involved in adipose tissue remodeling
① Identification of adipose tissue-derived secretory factors affecting adipose tissue function in systemic energy metabolism
② Examination of the mechanism underlying how dysregulation of secretory factors affect adipose tissue remodeling and metabolic diseases
(4) Study of interaction between lipid and glucose metabolism.
① Identification of key mediators for lipid and glucose metabolism and establishment of mechanism of how dysregulation of lipid and glucose metabolism is linked to metabolic diseases

□ Expected Contribution
The results of this study will expand our knowledge in adipose tissue remodeling and unveil its novel roles and functions by establishing the characteristics and signaling pathways that undergoes dynamic changes during adipose tissue remodeling. Furthermore, this study will provide a novel concept of adipose tissue biology in obesity. As the number of obese patients with metabolic diseases has been rapidly increased, the research outcome of this study will provide essential clues to develop innovative therapeutic approaches against obesity and metabolic diseases.

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구계획 요약문 ... 2
• 연구결과 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1.1. 당초목표 및 수정 보완목표 ... 5
• 1.2. 당초 목표의 수정 보완 사유 ... 5
• 1.3. 연구개발의 필요성 및 범위 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 50
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 55
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 7. 대표적 연구실적 ... 57
• 8. 참고문헌 ... 57
• 9. 연구성과 ... 58
• 10. 연구기자재 현황 및 활용 ... 58
• 11. 기타사항 ... 58
• 붙임. 연구책임자 대표적 논문‧특허실적 요약문 ... 59
• 끝페이지 ... 72