초록 ▼

● 이 연구의 목표는 치매의 특징적 마커인 신경섬유매듭(NFT)에 특이적 결합을 하는 리간드를 발굴하여 스캐폴드를 구축하고 치매 진단용 PET 방사성리간드를 개발하는 것임.
● NFT 특이성 리간드 개발 : NFT 특이성 리간드의 스캐폴드를 기반으로 한 새로운 리간드를 디자인 및 합성하였으며 타우 피브릴 및 베타-아밀로이드 피브릴에 대한 리간드들의 결합친화력을 평가하고 이 결과로부터 선정한 리간드를 ¹⁸F으로 표지함. 또한 스즈키-미야우라 또는 스틸 커플링 반응을 이용하는 전구물질 및 방사성리간드의 고수율

● 이 연구의 목표는 치매의 특징적 마커인 신경섬유매듭(NFT)에 특이적 결합을 하는 리간드를 발굴하여 스캐폴드를 구축하고 치매 진단용 PET 방사성리간드를 개발하는 것임.
● NFT 특이성 리간드 개발 : NFT 특이성 리간드의 스캐폴드를 기반으로 한 새로운 리간드를 디자인 및 합성하였으며 타우 피브릴 및 베타-아밀로이드 피브릴에 대한 리간드들의 결합친화력을 평가하고 이 결과로부터 선정한 리간드를 ¹⁸F으로 표지함. 또한 스즈키-미야우라 또는 스틸 커플링 반응을 이용하는 전구물질 및 방사성리간드의 고수율 합성법을 개발함.
● ¹⁸F-표지 헵타트리엔 유도체 합성 및 평가 : 헵타트리엔 유도체를 합성한 후 체외 결합친화력을 측정하여 후보물질을 선정하고, 방사성리간드로 개발함. 치매모델 마우스 섹션 염색 등 평가연구를 완료하였음.
● 뇌 PET/optical 이중영상리간드 합성을 위한 보결그룹 개발 : ¹⁸F/¹⁹F 교환반응을 사용하여 ¹⁸F-표지 이중영상리간드를 합성함. 마우스에서 뇌약동학 평가 결과 혈뇌장벽을 잘 통과하는 것으로 확인되어 뇌 이중영상 방사성리간드 개발을 위한 보결그룹으로 사용 가능함을 확인함. 또한 국내외 처음으로 이중 영상을 위한 최적용량을 산출함.
● NFT 특이성 리간드의 스캐폴드를 도출하고 NFT 영상 방사성리간드 후보물질을 도출함.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
● Design and synthesis of NFT specific ligands
Dipyridopyrrole ligands and benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine ligands were designed from recently reported lead compounds and synthesized. These ligands were shown to have binding affinities for the tau fibrils.
● NFT imaging radiol

Ⅳ. Results
● Design and synthesis of NFT specific ligands
Dipyridopyrrole ligands and benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine ligands were designed from recently reported lead compounds and synthesized. These ligands were shown to have binding affinities for the tau fibrils.
● NFT imaging radioligands were designed and synthesized. In addition, high-yield synthesis method using Suzuki-Miyaura or Stille coupling was developed for synthesis of precursors and radioligands.
● Synthesis of ¹⁸F-labeled heptatriene derivatives
Heptatriene derivatives were synthesized and labeled with ¹⁸F. The 2-step reaction gave better radiochemical yield than did one-step reaction. The ligand was shown to stain the transgenic mouse brain sections. The potential of the radioligand was evaluated for diagnosis of Alzheimer’s disease.
● Development of a prosthetic group for synthesis of hybrid brain PET/optical ligands
¹⁸F-Labeled hybrid ligand was synthesized and found to cross the blood-brain barrier. Optimal dose for hybrid imaging was determined. The prosthetic group will be used widely for the development of hybrid brain PET/optical ligands.
● Studies on scaffold of NFT specific ligands: scaffold of NFT specific ligands was determined from the results of this study.

(출처 : SUMMARY 7p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제1절 연구개발 목적 ... 11
• 제2절 연구개발의 필요성 ... 11
• 제3절 연구개발 범위 ... 15
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 제1절 국내외 관련분야에 대한 기술개발 및 시장(제품) 현황 ... 16
• 제2절 연구결과가 국내·외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 18
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 제1절 이론적, 실험적 접근방법 ... 20
• 제2절 연구내용 ... 22
• 제3절 연구결과 ... 30
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 40
• 제1절 연구개발목표의 달성도 ... 40
• 제2절 관련분야의 기술발전에의 기여도 ... 41
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 42
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 43
• 제7장 연구장비의 구축 및 활용 결과 ... 47
• 제8장 참고문헌 ... 48
• 끝페이지 ... 49