[논문]베타아밀로이드 영상용 프로브

정재민

베타아밀로이드 영상용 프로브
[ ${\\beta}-Amyloid$ ] Imaging Probes 원문보기

핵의학 분자영상 = Nuclear medicine and molecular imaging, v.41 no.2, 2007년, pp.112 - 117

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Imaging distribution of ${\beta}-amyloid$ plaques in Alzheimer's disease is very important for early and accurate diagnosis. Early trial of the ${\beta}-amyloid$ plaques includes using radiolabeled peptides which can be only applied for peripheral ${\beta}-amyloid$ plaques due to limited penetration through the blood brain barrier (BBB). Congo red or Chrysamine G derivatives were labeled with Tc-99m for imaging ${\beta}-amyloid$ plaques of Alzheimer patient's brain without success due to problem with BBB penetration. Thioflavin T derivatives gave breakthrough for ${\beta}-amyloid$ imaging in vivo, and a benzothiazole derivative [C-11]6-OH-BTA-1 brought a great success. Many other benzothiazole, benzoxazole, benzofuran, imidazopyridine, and styrylbenzene derivatives have been labeled with F-18 and I-123 to improve the imaging quality. However, [C-11]6-OH-BTA-1 still remains as the best. However, short half-life of C-11 is a limitation of wide distribution of this agent. So, it is still required to develop an Tc-99m, F-18 or I-123 labeled agent for ${\beta}-amyloid$ imaging agent.

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5) IBOX는 TZDM보다 더 빠른 두뇌 섭취와 더 빠른 두뇌 제거를 보여 주었고, 또한 베타아밀로이드에 대한 결합력도 TZDM보다 조금 더 높았다.25) 따라서 IBOX가 TZDM보다더 뛰어난 알츠하이머병 영상용 제제가 될 것이다.
Tc-99m을 이러한 화합물에 표지할 경우 평면구조가 파괴될 수 밖에 없으며. 그 결과 베타아밀로이드에 대한 결합력 또는 특이성도 영향을 받을 수 밖에 없을 것이다. 또 다른 점은 Tc-99m을표지할 경우 거의 항상 혈액뇌관문 투과력을 감소시킨다는 것이다.

제안 방법

표지하는 시도가 있었다. 크리사민 G는 Tc-99m으로 직접 표지될 수가 없으므로 화학적인 수식을 가하였다. 콩고레드의 바이페닐 잔기에 수식을 가하여도 베타아밀로이드 결합력에는 영향을 미치지 않는다는 사실이 보고되어 있었다11)따라서 크리사민 G도 바이페닐기를 바이 피리딘 기로 바꾸어서 여기에 이소니트릴기 4개와 결합한 Tc-99m이 결합할 수 있게 만들었다.

성능/효과

(Fig. 5) IBOX는 TZDM보다 더 빠른 두뇌 섭취와 더 빠른 두뇌 제거를 보여 주었고, 또한 베타아밀로이드에 대한 결합력도 TZDM보다 조금 더 높았다.25) 따라서 IBOX가 TZDM보다더 뛰어난 알츠하이머병 영상용 제제가 될 것이다.
발표되었다. 이 화합물들은 F-18로 표지가 되었으며, 베타아밀로이드에 대하여 높은 결합력을 보여 주었고 또한 두뇌 섭취도 좋았다. 그러나 두뇌에서 제거 속도가 느려서 아직 개선의 여지가 있다.
치오플라빈 T 유도체중 방사성요드 표지 화합물인 2-[4- (diemthylamino)phenyl]-6-iodobenzothiazole (TZDM)과 2- [4-(4-methylpiperazin-l-yl) phenyl]-6-iodobenzothiazole (TZPI)가 높은 비방사능으로 표지되었다.(Fig.

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