초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 암세포의 성장 및 생존에 중요한 역할을 하는 지질 방울 지질분해의 정확한 기전을 이해하고자 하였다. 본 연구자에 의해 진행된 선행연구 결과에서 암세포가 직면하는 스트레스인 포도당 결핍 상황에서 대사효소 CHKα2가 지질방울에 특이적으로 결합하며, CHKα2가 가지는 protein kinase 기능으로 지질 방울 코팅 단백질인 PLIN2/PLIN3와 결합하고 인산화시켜 지질 방울로부터 PLIN2/PLIN3의 해리를 촉진한다는 사실을 얻었다. 이를 바탕으로 지질 방울 지질분해의 정확한 기전을 이해할 뿐만 아

□ 연구개요
본 연구는 암세포의 성장 및 생존에 중요한 역할을 하는 지질 방울 지질분해의 정확한 기전을 이해하고자 하였다. 본 연구자에 의해 진행된 선행연구 결과에서 암세포가 직면하는 스트레스인 포도당 결핍 상황에서 대사효소 CHKα2가 지질방울에 특이적으로 결합하며, CHKα2가 가지는 protein kinase 기능으로 지질 방울 코팅 단백질인 PLIN2/PLIN3와 결합하고 인산화시켜 지질 방울로부터 PLIN2/PLIN3의 해리를 촉진한다는 사실을 얻었다. 이를 바탕으로 지질 방울 지질분해의 정확한 기전을 이해할 뿐만 아니라 대사 효소 CHKα2의 비대사적 기능의 중요성을 연구하고자 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서 진행된 단백질 정제 분석, 인산화 및 아세틸화 연구, 유전자 복제 및 돌연변이 연구, 면역 형광 및 면역 조직 화학 염색을 포함한 세포 대사 분석, 생쥐의 Xenograft 모델 등의 in vitro와 in vivo 시스템 모두에서 잘 확립된 실험적 접근 방법을 사용하여 중요한 실험 결과를 얻었다. 대사효소 CHKα2는 AMPK에 의해 CHKα2 S279 인산화가 진행되고 그 의존적으로 KAT가 결합하여 CHKα2 K247 아세틸화가 진행되어 지질 방울에 결합한다는 사실을 밝혔다. CHKα2의 아세틸화는 CHKα2를 이량체에서 단량체로 전환하고 소수성 αhelix (I186 L187) 잔기를 노출시켜 지질 방울 코팅 단백질 PLIN2/3과 상호 작용을 촉진한다는 사실을 얻었다. 변경된 촉매 도메인 형태(catalytic domain conformation)를 가진 CHKα2가 protein kinase로 기능을 하고 PLIN2 Y232 및 PLIN3 Y251을 인산화 한다는 사실이 확인되었다. CHKa2 매개 인산화 되어진 PLIN2/3 단백질은 지질에서 PLIN2/3을 분리하여 autophagy 의존적 분해를 위해 Hsc70와 결합되어 분해로 이어지며, 그 결과 세포질 리파제 ATGL 및 autophagosome에 의해 지질 방울의 지질 분해가 진행되어진다는 결과를 얻었다. 지질 방울의 CHKa2 매개 지방 분해는 종양 세포의 생존 및 뇌 종양 성장에 아주 중요하다는 결과를 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구 과제를 통해 암세포의 성장 및 생존에 중요한 역할을 하는 지질 방울 지질 분해의 정확한 기전을 이해했다. 특히 대사효소 CHKα2가 지질 방울의 지방 분해를 조절하는 protein kinase라는 발견은 종양 지질 대사 조절에 대한 통찰력을 제공하고 암 치료를 위한 새롭고 유망한 치료 표적이 될 수 있다는 중요한 사실을 전달한다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구 배경 및 필요성 ... 4
• 나. 연구의 최종 목표 ... 5
• 다. 연구의 추진 전략 및 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 16
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 18