초록 ▼

□ 연구개요
○ 최종연구목표: 생애초기 환경유해물질 노출로 인한 생애중/후기 건강영향 관련 후성유전학적 센서 개발 ― 지방세포를 중심으로
○ 세부연구목표
- 산전노출로 인한 후속세대(F1)의 지방과다(adiposity) 표현형과 관련된 후성유전학적 변화 규명
- 환경유해물질 유발 건강영향의 세대전이 생체지표로서 각인 유전자(imprinted gene)의 활용도 탐색
- 지방과다/비만의 민감도(susceptibility) 또는 위험도 센서로서 후성유전학적 예측도구(test battery) 개발

□ 연구개요
○ 최종연구목표: 생애초기 환경유해물질 노출로 인한 생애중/후기 건강영향 관련 후성유전학적 센서 개발 ― 지방세포를 중심으로
○ 세부연구목표
- 산전노출로 인한 후속세대(F1)의 지방과다(adiposity) 표현형과 관련된 후성유전학적 변화 규명
- 환경유해물질 유발 건강영향의 세대전이 생체지표로서 각인 유전자(imprinted gene)의 활용도 탐색
- 지방과다/비만의 민감도(susceptibility) 또는 위험도 센서로서 후성유전학적 예측도구(test battery) 개발

□ 연구 목표대비 연구결과
선행 중견과제 연구로부터 확보한 내분비계교란물질 비스페놀 S(BPS)에 산전노출된 마우스의 후속세대에서 나타난 지방과다 표현형 관련 하기 3종류 마커 유전자들의 DNA 메틸화 변화 연구를 수행함.
1) 고지방 식이(high-fat diet, HFD)에 노출된 후, F1 수컷 마우스에서 특이적으로 지방과다가 관찰된 생식소 백색지방조직(gonadal white adipose tissue, gWAT) 시료를 이용하여, 지방생성과정의 가장 중요한 전사인자인 PPARγ의 표적유전자들 중 하나인 Lpl(lipoprotein lipase) 프로모터 내 CpG 메틸화 변화를 정량분석한 결과, 지방과다 표현형이 나타난 시료들에서 전반적인 메틸화 감소를 확인함.
2) 유전체 각인(genomic imprinting) 현상의 후성유전학적 교란, 즉 ‘각인 소실(loss of imprinting)’ 가능성을 판단하기 위해 대표적인 각인 유전자인 Igf2/H19 domain의 각인조절부위(imprinting control region, ICR) 내 특정 CpG 메틸화 변화를 정량분석한 결과, BPS 노출과 관련된 메틸화 증가를 확인함.
3) BPS 산전노출 F1 수컷 마우스 gWAT 시료의 지방세포 크기증가(adipocyte hypertrophy) 관련 각인 유전자인 Mest(mesoderm-specific transcript)의 차등메틸화 부위(differentially methylated region, DMR)내 위치 특이적 CpG 메틸화의 정량분석 결과, 지방과다 표현형 변화와 상관관계를 보이는 메틸화 감소 위치 규명.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 학문적 중요성
생애초기에 노출되는 환경유해물질이 평생의 건강영향에 기여할 수 있으며, 이 과정에서 중요한 역할을 하는 것으로 보고되고 있는 후성유전학적 기전 중 특정 유전자 수준의 DNA 메틸화 변화 여부에 대한 정량적 증거와 설명 가능한 모델을 제시
○ 기술적/산업적 중요성
지방과다/비만 유발인자의 위해성 평가용 각인 유전자들의 환경유해물질 특이적 센서 개발
○ 경제적/사회적 중요성
화학물질의 노출로 인한 환경성질환 피해자의 후성유전학적 판정과 잠재적인 환경위 해요소의 예방 및 진단검사 등을 전담하는 전문인력/조직 양성

(출처 : 연구결과 요약문 2p)