초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 “비만 진행 과정에서 HIF2α가 지방조직 항상성 유지를 위한 방어자 역할을 갖는다”는 가설을 기반으로 HIF2α의 지방조직 리모델링 제어 기전을 규명하고 이를 매개하는 HIF2α 특이적 표적 유전자를 밝힘.
-지방세포에서 HIF2α이 지방분해 효소인 ATGL 단백질의 분해를 촉진하여 지방분해능을 억제할 수 있음을 밝힘.
-지방세포 HIF2α의 ATGL 단백질 분해 기전으로 새로운 표적유전자 HECTD1 E3 ligase를 발굴함.
-지방세포 HIF2α 활성화에 따른 분비물이 대식세포의

□ 연구개요
본 연구는 “비만 진행 과정에서 HIF2α가 지방조직 항상성 유지를 위한 방어자 역할을 갖는다”는 가설을 기반으로 HIF2α의 지방조직 리모델링 제어 기전을 규명하고 이를 매개하는 HIF2α 특이적 표적 유전자를 밝힘.
-지방세포에서 HIF2α이 지방분해 효소인 ATGL 단백질의 분해를 촉진하여 지방분해능을 억제할 수 있음을 밝힘.
-지방세포 HIF2α의 ATGL 단백질 분해 기전으로 새로운 표적유전자 HECTD1 E3 ligase를 발굴함.
-지방세포 HIF2α 활성화에 따른 분비물이 대식세포의 전염증성 극성화를 억제할 수 있음을 밝힘.
-지방세포 특이적 HIF2α 결손 생쥐에서 HIF2α가 비만에 의한 지방조직 대식세포의 전염증화를 억제하며 체중감소에 따른 지방조직 염증해소에 기여함을 관찰.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 지방세포 HIF2α에 의한 지방조직 리모델링 매개 기전을 규명하고 관련표적유전자를 발굴하여, 지방조직 항상성 유지과정에서 HIF2α의 생리학적 역할을 규명하는 것이 최종목표임. 본 연구를 통해 지방조직의 에너지대사 및 염증 제어과정에서 HIF2α의 역할을 규명하였으며, 그 과정을 매개하는 HIF2α의 표적 유전자로서 ATGL, HECTD1, MMP13 등의 새로운 표지 유전자를 제안함. 이를 통해 2년간 당해연도 개발목표를 100% 달성함.
-지방세포 HIF2α 특이적 표적유전자 발굴: HIF2α 결손 생쥐의 지방조직에서 유전체 분석 및 단백체 분석을 통해 ATGL, HECTD1, MMP13 등 HIF2α의 표적 유전자군을 발굴함
-지방세포 HIF2α의 지방조직 리모델링 제어기전 분석: 지방세포 HIF2α의 활성화에 의해 저장된 지방의 분해 및 분비가 억제됨을 밝힘. 또한 HIF2α 의존적 분비인자에 의해 대식세포의 전염증성 극성화는 억제되고 항염증성 극성화가 촉진됨을 밝힘.
-지방조직 특이적 HIF2α 결손 생쥐에서 지방조직 리모델링 제어능 분석: 지방조직 특이적 HIF2α 결손 생쥐에 고지방식이를 투여 시 HIF2α 결손에 의해 지방조직 대식세포의 전염증화가 활성화됨을 관찰함. 또한 정상식이로의 전환을 통한 체중 감소 유도 시 지방조직의 섬유화 해소에 지방세포 HIF2α가 기여함을 관찰함.

□ 연구개발결과의 중요성
지방조직 리모델링 조절자로서 지방세포 HIF2α 연구는 지방조직 항상성 유지 기전에 대한 이해 증진을 통해 비만과 대사질환 관련 기초연구에 기반지식을 제공할 것임. 또한 본 연구결과는 비만과 대사질환 제어 유전자로서 HIF2α의 가능성을 제안하며, 이는 대사질환의 새로운 치료방법 개발을 위한 원천지식으로 제공되어 활용될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 최종 목표 ... 3
• 2) 연구배경 및 필요성 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 1차년도 개발 목표 및 결과 ... 4
• 2) 2차년도 개발 목표 및 결과 ... 4
• 3) 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12