초록 ▼

□ 연구목적
● 유방암에서 Kinome reprogramming을 표적화하여 항암제 내성을 극복하는 신규 맞춤형 치료 전략의 개발.

□ 연구방법
● 7개의 PDX 모델에서 Paclitaxel을 처리하여 내성모델을 구축하고 신규치료전략 관련 내성극복 약제 처리 후 치료효과 상승을 평가.
● Paclitaxel 내성 PDX의 유전체 분석을 통해 내성 획득 및 극복 관련 타겟을 선정.
● 선정 타겟에 대한 분자생물학적 기전 연구 및 저해제 효능 확인.
● 화학항암제 내성 세포의 특성 연구.
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□ 연구목적
● 유방암에서 Kinome reprogramming을 표적화하여 항암제 내성을 극복하는 신규 맞춤형 치료 전략의 개발.

□ 연구방법
● 7개의 PDX 모델에서 Paclitaxel을 처리하여 내성모델을 구축하고 신규치료전략 관련 내성극복 약제 처리 후 치료효과 상승을 평가.
● Paclitaxel 내성 PDX의 유전체 분석을 통해 내성 획득 및 극복 관련 타겟을 선정.
● 선정 타겟에 대한 분자생물학적 기전 연구 및 저해제 효능 확인.
● 화학항암제 내성 세포의 특성 연구.
● 항암제 내성 세포에서 효소신호계의 내성 관련성 및 조절 기전 연구.
● 임상시료에서 발견되는 항암제 내성 관련 유전적 변이의 특성 연구.
● 항암제 내성 관련 분자지표를 억제할 수 있는 항암 효능물질 발굴.
● 천연물유래 화합물 라이브러리로부터 세포소기관 표적 항암효능 물질 발굴 및 기전연구.

□ 연구결과
○ 유방암의 paclitaxel 내성을 극복하는 치료전략으로 제시된 3가지 Kinome 표적전략의 전임상 모델에서의 효용을 검증하고 임상적용의 가능성을 탐색
● Cell-cycle regulating 관련 억제제 선택 후 기전연구 및 전임상 효용성 검증.
● IGF-singaling 관련 억제제 선택 후 기전연구 및 전임상 효용성 검증.
● Inflammation 및 stemness를 조절하는 kinase 관련 억제제 선택 후 기전연구 및 효용성 검증.
○ 항암제 내성기전에 대한 지속적 연구 및 약제내성 바이오마커 발굴
● 항암제 내성을 매개하는 분자생물학적 기전연구 수행. 이를 토대로 항암제 내성에 관여하는 분자생물학적 기전 연구와 세포의 대사와 세포내 소기관 기능에 미치는 영향 규명.
● 임상에서 적용 가능한 맞춤치료 바이오마커 후보유전자군을 확보.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

□ Purpose
● The purpose of this study is development of new therapeutic strategies to overcome anticancer drug resistance by targeting kinome reprogramming in breast cancer.

□ Methods
● To construct a tolerance model by treating Paclitaxel in 7 PDX models, and to evaluate the increase i

□ Purpose
● The purpose of this study is development of new therapeutic strategies to overcome anticancer drug resistance by targeting kinome reprogramming in breast cancer.

□ Methods
● To construct a tolerance model by treating Paclitaxel in 7 PDX models, and to evaluate the increase in treatment effect after treatment with resistance-overcoming drugs related to new therapeutic strategies.
● Select targets related to resistance acquisition and overcoming through genomic analysis of Paclitaxel-resistant PDX.
● Research on molecular biological mechanisms for selected targets and confirmation of inhibitor efficacy.
● Characterization of anticancer drug resistant cells.
● A research on the relevance and regulation mechanism of the enzyme signaling system in anticancer drug-resistant cells.
● A research on the characteristics of genetic mutations related to anticancer drug resistance found in clinical samples.
● Discovery of anticancer efficacy substances that can inhibit molecular indicators related to anticancer drug resistance.
● Discovery and mechanism study of anticancer efficacy substances targeting organelles from natural product-derived compound libraries.

□ Results
● Validate the effectiveness of the three Kinome targeting strategies proposed as treatment strategies to overcome paclitaxel resistance in breast cancer in preclinical models and explore the possibility of clinical application.
● Mechanism study and preclinical efficacy verification after selection of inhibitors related to cell-cycle regulating.
● Mechanism study and preclinical efficacy verification after selection of IGF-singaling-related inhibitors.
● Mechanism research and effectiveness verification after selection of kinase-related inhibitors that control inflammation and stemness.
● Continuous research on anticancer drug resistance mechanisms and discovery of drug-resistant biomarkers
● Research on molecular biological mechanisms mediating resistance to anticancer drugs. Based on this, the molecular biological mechanisms involved in anticancer drug resistance were studied and the effects on cell metabolism and organelle function were investigated.
● Securing a group of candidate genes for biomarkers that can be applied clinically.

(source: Project Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 5
• Project Summary ... 6
• 총괄연구과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 13
• 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 15
• 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 18
• 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 32
• 6. 첨부서류 ... 33
• 제1세부연구과제 연구결과 ... 72
• 1. 제1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 72
• 2. 제1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 72
• 3. 제1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 72
• 4. 제1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 91
• 5. 제1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 94
• 6. 제1세부연구과제의 활용계획 ... 95
• 7. 참고문헌 ... 95
• 제2세부연구과제 연구결과 ... 98
• 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 98
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 98
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 결과 ... 98
• 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 113
• 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 114
• 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 115
• 7. 참고문헌 ... 115
• 제3세부연구과제 연구결과 ... 116
• 1. 제3세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 116
• 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 134
• 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 136
• 4. 제3세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 167
• 5. 제3세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 168
• 6. 제3세부연구과제의 활용계획 ... 169
• 7. 참고문헌 ... 169
• 제4세부연구과제 연구결과 ... 174
• 1. 제4세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 174
• 2. 제4세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 174
• 3. 제4세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 174
• 4. 제4세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 178
• 5. 제4세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 179
• 6. 제4세부연구과제의 활용계획 ... 180
• 7. 참고문헌 ... 180
• 끝페이지 ... 181