초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구에서는 단백질 생합성 저해 효능을 지닌 천연물 유래 물질의 표적 단백질 동정을 통해 신규 항암 표적 단백질을 발굴하고자 함. 이를 위해 (1) 수천 종의 천연물 유래 단일 화합물들의 항암 활성 검색 및 단백질 생합성 저해 효능 물질을 발굴하고, (2) 다양한 Chemical Biology 기법을 활용하여 효능 물질의 세포 내 직접적인 작용 표적 단백질을 탐색하며, (3) 이를 통해 궁극적으로 단백질 생합성 관련 인자들 중 기존에 개발되지 않았던 새로운 항암 표적 단백질을 도

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
본 연구에서는 단백질 생합성 저해 효능을 지닌 천연물 유래 물질의 표적 단백질 동정을 통해 신규 항암 표적 단백질을 발굴하고자 함. 이를 위해 (1) 수천 종의 천연물 유래 단일 화합물들의 항암 활성 검색 및 단백질 생합성 저해 효능 물질을 발굴하고, (2) 다양한 Chemical Biology 기법을 활용하여 효능 물질의 세포 내 직접적인 작용 표적 단백질을 탐색하며, (3) 이를 통해 궁극적으로 단백질 생합성 관련 인자들 중 기존에 개발되지 않았던 새로운 항암 표적 단백질을 도출함.

◼ 전체 내용
1. 단백질 합성을 저해하는 천연물 유래 항암 효능 물질 발굴 및 Structure-activity relationship (SAR) 연구
· 다양한 사람 암세포주에 대해 연구실에 구비하고 있는 수천종의 천연물 유래 단일 물질들의 항암 활성을 확인.
· 활성 물질들을 중심으로 단백질 합성 저해 효능 확인.
· 최종 선별된 천연물 유래 단백질 합성 저해 효능 물질에 대해 SAR 연구를 수행하여 pharmacophore 동정.
2. 효능 물질의 표적 단백질 동정 및 검증
· SAR 연구 결과를 바탕으로 연구에 필요한 chemical probe 합성.
· 선별된 효능 물질에 의해 특이적으로 발현이 증가/감소되는 인자들을 다양한 array 기법을 활용하여 확인.
· 물질에 대한 다양한 chemical probe들을 합성하여 물질의 세포 내 분포 및 물질과 직접적으로 결합하는 단백질을 분리·동정.
3. 표적 단백질의 세포 내 단백질 생합성 경로 조절 기전 연구
· 다양한 생화학적 실험 기법을 이용해 선별된 천연물 유래 단백질 합성 저해 효능 물질의 표적 단백질 확인 및 검증.
· 확인된 표적 단백질이 세포 내 단백질 생합성을 조절하는 기전 연구.
4.동물 모델에서의 효능 물질의 표적 단백질 조절 검증 및 기전 연구
· 선별된 물질의 항암 활성을 동물 모델에서 확인.
· 동물 조직 샘플을 이용하여 in vitro에서 밝힌 기전을 in vivo 수준에서 재확인.
· 선별된 효능 물질의 급·만성 독성 평가 및 안전성 확인.

□ 연구개발성과
단백질 생합성을 저해하는 새로운 천연물을 발굴하고 그 기전을 분자적 수준에서 이해하고 규명함으로써 암화를 조절할 수 있는 새로운 기전을 제시함과 동시에 지금까지 저해제가 개발되지 않았던 새로운 항암 표적 단백질을 발굴할 수 있을 것으로 여겨짐.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
· 세포 내 단백질 생합성 경로에 이상이 생기는 경우 암화와 항암제 내성과 관련이 있다는 보고들이 있는 만큼, 새롭게 도출된 천연물 유래 항암 효능 물질을 이용하여 기존 항암제 내성 극복 작용 확인 및 그 기전 연구를 통하여 항암제 내성을 억제하는 새로운 후보 물질을 제시할 수 있음.
· 본 연구로 도출된 새로운 천연물 유래 효능 물질은 이후 단독 또는 기존 항암제와의 병용요법으로 전임상 및 임상 실험에 적용될 수 있으며, 유효성이 확인될 경우 의약품으로도 개발 가능할 것으로 여겨짐.
· 본 연구가 성공적으로 수행된다면 뚜렷한 항암 효능 및 기존 항암제 내성을 극복 할 수 있는 항암제 후보 물질을 도출할 수 있을 뿐 아니라 암세포 증식 억제 효능과 관련된 새로운 target 발굴을 통하여 이를 바탕으로 한 새로운 물질 개발에도 적용할 수 있으며, 이는 곧 새로운 의약품 개발을 통한 경쟁력 확대 및 관련 분야의 연구 발전에 기여할 수 있을 것으로 여겨짐.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• (1) 최종연구목표 ... 5
• (2) 연구의 필요성 - 천연물을 이용한 단백질 생합성 조절 ... 5
• (3) 연구내용 및 범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1. 1차년도 연구 수행 내용 ... 5
• 2. 2차년도 연구 수행 내용 ... 5
• 3. 3차년도 연구 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 10
• 1) 연구성과 ... 10
• 2) 연구성과 활용계획 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 11