초록 ▼

□ 연구개요
Dhrs1 단백질과 lipid droplet (LD) 결합에 의한 지질생합성 및 Dhrs1 결손(Dhrs1/KD) 마우스의 지방세포 분화기전 및 지방대사 조절기전 구명을 위하여 (1) 다양한 세포주를 이용한 Dhrs1 단백질과 LD 결합의 지질생합성 조절기전 구명(in vitro), (2) Dhrs1/KD 마우스에서 지방세포분화인자 발굴 및 지방대사 조절기전 구명(in vivo)를 수행함

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도: Dhrs1 단백질과 LD 결합의 지질대사 조절기전 구명 (in vit

□ 연구개요
Dhrs1 단백질과 lipid droplet (LD) 결합에 의한 지질생합성 및 Dhrs1 결손(Dhrs1/KD) 마우스의 지방세포 분화기전 및 지방대사 조절기전 구명을 위하여 (1) 다양한 세포주를 이용한 Dhrs1 단백질과 LD 결합의 지질생합성 조절기전 구명(in vitro), (2) Dhrs1/KD 마우스에서 지방세포분화인자 발굴 및 지방대사 조절기전 구명(in vivo)를 수행함

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도: Dhrs1 단백질과 LD 결합의 지질대사 조절기전 구명 (in vitro)
-Dhrs1 단백질과 LD 부착(binding)을 매개하는 표적인자 또는 효소적 활성의 기질과 표적 아미노산을 동정 및 발굴
-Dhrs1 단백질과 LD 구성인자의 상호결합(integration) 특성과 매개인자 기능을 조사
-Dhrs1 단백질과 LD 부착 혹은 상호결합의 대사체 및 반응산물을 조사
-Dhrs1 결손세포의 LD 합성-분해에 영향을 주는 인자의 동정, 발굴 및 작용기전 연구
■ 2차년도: Dhrs1/KO 마우스에서 지방세포 분화인자 발굴 및 지방대사 조절기전 구명 ( in vivo)
-Dhrs1/WT 및 Dhrs1KO 마우스 지방조직의 해부학적 분포비교, 분석 및 구성성분과 구성세포의 변화조사
-Dhrs1/KO 마우스의 지방세포 분화인자의 기능조사 및 신규 인자의 발굴 및 동정
-Dhrs1/KO 마우스의 지방대사 관련 유전자발현 분석 및 신호전달 기전 연구
-Dhrs1/KO 마우스 지방세포와 혈청의 분비성 신호전달인자 분석 및 후보물질 발굴
-Dhrs1/KO 마우스 지방세포의 DNA metylation 및 histone modification의 후성유전학적 분석

□ 연구개발결과의 중요성
■ Dhrs1 유전적 변이와 대사질환 진단마커 개발 : 본 연구에서는 Dhrs1 단백질의 특정부위를 제거 또는 LD에 타겟되는 부위의 특정 아미노산을 치환한 경우 Dhrs1와 LD의 상호작용이 억제될 뿐 아니라 세포질과 핵내에 다량으로 분포함으로서 Dhrs1의 유전적 소실 또는 점 돌연변이가 LD와 상호작용을 저해함으로서 비만, 대사질환증후군, 대사이상의 원인으로 작용할 가능성 있음. 이러한 결과는 향후 정상과 대사질환 이상 환자를 대상으로 GWAS 또는 SNP 분석을 이용하여 대사질환과 Dhrs1의 유전적 상호연관성을 추정함으로서 조기진단 마커 개발의 여지가 충분함.
■ Dhrs1 발현조절에 의한 비만 치료·억제제 개발 : 시판 중인 비만치료제(푸링, 리덕틸, 제니칼)는 많은 부작용을 동반함. Dhrs1 발현조절에 의한 LD 생성, 지방세포 지질대사 및 지방축적 변화는 DHrs1에 의한 LD 및 지방세포 지질대사를 선택적, 특이적으로 제어할 수 있는 기술개발의 근간이 될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구내용의 필요성과 중요성 ... 4
• 나. 핵심가설 ... 4
• 다. 최종목표 ... 5
• 라. 년차별 연구목표 및 연구내용 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 17