초록 ▼

□ 연구개요
◉ 신장세포에서 NOX4 병리생태에 대한 역할 확인 하고 NOX4발현 증가를 유발하는 신호전달 물질 규명한다.
◉ NOX4의 억제가 신장 질환에 미치는 영향에 대한 연구를 다양한 신장 질환(조영제, 항생제, 저산소)모델에서 진행한다.
◉ NOX4의 효과적인 차단법 개발로 다양한 신장 질환 발생을 예방법 고안한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
◉ 세포에서 Nox4 증식을 초래하는 급, 만성 신장병 확인 요오드성 방사선 조영제, 신독성 항생제(콜리스틴), 허혈/재관류 의 신장질환 조건의 근위

□ 연구개요
◉ 신장세포에서 NOX4 병리생태에 대한 역할 확인 하고 NOX4발현 증가를 유발하는 신호전달 물질 규명한다.
◉ NOX4의 억제가 신장 질환에 미치는 영향에 대한 연구를 다양한 신장 질환(조영제, 항생제, 저산소)모델에서 진행한다.
◉ NOX4의 효과적인 차단법 개발로 다양한 신장 질환 발생을 예방법 고안한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
◉ 세포에서 Nox4 증식을 초래하는 급, 만성 신장병 확인 요오드성 방사선 조영제, 신독성 항생제(콜리스틴), 허혈/재관류 의 신장질환 조건의 근위 세뇨관 상피 세포에서 Nox4가 과발현 되는 것을 확인함으로써 Nox4의 급, 만성 신장 질환에서의 역할을 확인하여 신장병의 예방에 대한 타겟으로써의 가능성을 제시하였다.
◉ Nox4 상위 신호 전달 물질 확인 신독성 유발 항생제인 콜리스틴에 노출과 저산소증 환경에서 TGFβ1이 유의하게 상승하고 TGFβ1의 특이 억제제인 SB431542 투여 후에 Nox4 발현이 현저히 저하되는 것을 확인하여 Nox4 의 상위신호에 TGFβ1이 중요한 역할을 함을 밝혀냄. 저산소증 모델에서 Smad pathway가 TGFβ1과 Nox4 의 중간신호 인자로써 역할을 함을 확인함.
◉ Nox4 하위 신호 전달 물질 확인 확인 요오드성 방사선 조영제, 신독성 항생제(콜리스틴), 저산소증 환경에서 Nox4 의 하위 신호 전달 물질로써 MAPK pathway 가 중요한 역할을 함을 규명함.
◉ Nox1/4 특이 차단제인 GKT137831을 전처치 하여 Nox4 차단 신장병 동물 모델개발 요오드 방사선 조영제 유발 신독성 마우스 모델과 콜리스틴 마우스 모델, 허혈/재관류 마우스 모델에서 GKT137831을 전처치하여 신독성 예방 효과 확인함.
◉ 신장에 특이적인 Nox4 차단제 개발 (나노입자) 항산화 나노입자로써 세리아 나노, 세리아-지르코니아 나노입자를 공동 연구를 통해 합성하였으며 folate를 접합하여 신장 근위세뇨관 세포에 특이적인 나노 파티클 합성하여 당뇨병 모델과 저산소증 모델에서 신독성 예방에 대한 효과 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
여러 신독성 모델에서 Nox4의 역할을 성공적으로 확인하였으며 또한 Nox4의 상위, 하위 신호 전달물질에 대해 확인함. Nox4 차단에 대한 신장 보호 효과를 새롭게 증명 하여 2편의 논문을 출간 하였고 임상에 적용 할 수 있는 기틀을 마련함. 더 나아가 신장 특이적인 항산화 나노 입자를 합성하여 활성 산소종의 효과적인 차단을 통한 신독성 예방에 임상적인 치료로 이용할 수 있는 기반을 확립함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 신장에서의 활성 산소종(Reactive oxygen species, ROS)과 NADPH 산화효소(Nox)4 ... 4
• (2) 활성 산소종과 신장 질환 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• (1) 세포에서 Nox4 증식을 초래하는 급, 만성 신장병 확인 ... 6
• (2) Nox4 상위 신호 전달 물질 확인 ... 6
• (3) Nox4 하위 신호 전달 물질 확인 확인 ... 7
• (4) 세포내에서 Nox4 차단 후 효과적인 활성 산소종의 감소 확인 ... 8
• (5) 다양한 신손상 모델에서 Nox4 차단후 세포 생존의 향상 및 세포 사멸감소 ... 8
• (6) Nox1/4 특이 차단제인 GKT137831을 전처치 하여 Nox4 차단 모델 개발 ... 9
• (7) 각종 신장병 동물모델에서 Nox4 차단을 통한 신손상 예방 효과 확인 ... 10
• (8) Nox4 신호전달 물질 중 치료에 대한 타겟 물질 확인 ... 10
• (9) 신장 특이적인 Nox4 차단제 개발 (나노입자) ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• (1) 신질환 예방과 치료에 활용 ... 12
• (2) 타 질환 연구 및 의학발전에 응용 ... 12
• (3) 활성 산소종 억제제 치료 개발을 통한 국내외 신장병 치료의 선두역할 ... 12
• (4) 세계적 경쟁력을 가지는 연구 기반을 확보함. ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 26