초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 에너지대사이상이 당뇨병과 그 합병증을 일으키는 중요한 원인이라 보고, 에너지 대사 조절이 당뇨합병증 중에서 섬유화를 조절할 수 있는지 알아보고자 한다. 이를 위해서 ERR gamma와 PDK등을 통한 에너지대사를 조절이 섬유화에 미치는 영향을 확인하고, ERR gamma 또는 PDK을 조절할 수 있는 신규물질을 발굴하고, 당뇨병합병증을 제어할 수 있는 기반기술을 확보하는 것을 목적으로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 신장과 간에서 PDK를 이용한 에너지제어를 통하여 섬유화 억제효

□ 연구개요
본 연구는 에너지대사이상이 당뇨병과 그 합병증을 일으키는 중요한 원인이라 보고, 에너지 대사 조절이 당뇨합병증 중에서 섬유화를 조절할 수 있는지 알아보고자 한다. 이를 위해서 ERR gamma와 PDK등을 통한 에너지대사를 조절이 섬유화에 미치는 영향을 확인하고, ERR gamma 또는 PDK을 조절할 수 있는 신규물질을 발굴하고, 당뇨병합병증을 제어할 수 있는 기반기술을 확보하는 것을 목적으로 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 신장과 간에서 PDK를 이용한 에너지제어를 통하여 섬유화 억제효과 확인한다.
◾PDK억제에 의한 섬유화 억제효과와 작용 메커니즘을 규명한다: Cisplatin에 의해 증가한 신손상과 신기능의 저하가 PDK KO mice에서 개선되고, apotosis를 또한 감소시킴을 확인함.
◾PDK의 억제가 섬유화를 동반하는 HCV의 감염에서 HCV 복제 억제효과를 가짐을 확인함.
◾PDK억제제와 기존의 HCV 치료제의 병행처리의 결과로, PDK억제제가 HCV감염치료제의 새로운 candidate가 될 수 있음을 제시함.
2. ERR gamma를 감소시키는 약물을 탐색하고, 섬유화 유도 동물모델에서 에너지제어를 통한 섬유화 억제효과를 확인함.
◾신섬유화 유도 동물모델에서 ERR gamma를 확인하고, DPP4 억제제에 의해 섬유화 감소효과와 ERR gamma감소효과를 확인함.
◾신장에서 DPP4 inhibitor인 gemigliptin의 신장 섬유화의 억제효과에 ERR gamma의 감소효과가 영향을 미칠 수 있다는 가능성을 확인함.
◾새로운 메커니즘 탐색을 위하여 inflammasome의 관련성을 확인함.
3. 세포수준에서 에너지제어를 통한 섬유화 억제효과를 확인함
◾ERR gamma를 감소시키는 DPP4 억제제에 의해서 섬유화와 inflammasome의 감소효과를 확인함.
◾다른 DPP4억제제에 의해서 ERR gamma와 섬유화 감소효과를 확인함.
◾관련메커니즘 탐색을 위하여 NF-kB기전을 확인함.
◾에너지대사조절을 이용하여 다른 당뇨합병증으로의 적용하여 그 효과를 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. PDK, ERR gamma 조절에 따른 섬유화 억제효과 확인: 섬유화의 억제효능과 기전을 규명함으로서 당뇨합병증 발생기전을 이해하는데 한 단계 높이는데 기여하게 될 것임.
2. ERR gamma를 조절하는 기존의 약물탐색과 효능 검증: 당뇨병성 신병증의 예방효과 규명과 기전연구를 통하여 ERR gamma를 조절하는 약물(DPP4 억제제)의 적응증 확대: ERR gamma를 조절하는 DPP4억제제의 당뇨병성 신병증의 치료효과가 있음을 규명함으로서 적응증 확대를 위한 원천지식을 제공 함.
3. 기질 축적 이상에서 비롯된 다른 섬유화 질환(동맥경화증 등)에 응용 적용: 에너지대사조절이 섬유화 치료 효과를 규명함으로써 동맥경화증, 지방간 등과 같은 다른 당뇨합병증의 치료제 개발에 필요한 새로운 기전을 제시할 것임
4. 전문 인력 양성 및 연구결과의 국제학술지 게제: 본 연구자는 섬유화 관련 연구를 JASN, Plos One, Liver int 등에 7편 발표한 바 있고 본 연구과제의 성과 또한 저명국제학술지에 게제 하였고, 추가로 게재될 가능성이 높은 것으로 사료 됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 및 중요성 ... 4
• 나. 에너지대사조절을 통한 당뇨합병증 제어기술 개발 ... 6
• 다. 연구목표의 창의성 및 최종 목표 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 8
• 나. 연구수행 방법 ... 9
• 다. 연구결과 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• (1) 학문적 측면 ... 18
• (2) 기술적 측면 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 21
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 28