초록 ▼

연구개요
MMP12는 대식세포에서 주로 분비되는 것으로 알려져 폐질환과의 연관성에 대한 연구가 주를 이루는 반면, 고형암에 대해서는 과발현과 생존율저하에 대한 단편적인 역학 및 연구결과만이 존재하므로 고형암에서 암세포에 의한 발현(분비) 및 암미세환경에 대한 MMP12의 역할을 기초적이고 체계적으로 연구하고자 함
◦종양세포에서 MMP12 역할 규명
◦종양미세환경에 대한 MMP12 역할 및 영향 규명
◦MMP12 조절을 통한 암 조절 및 유효성 평가

연구 목표대비 연구결과
□방사선에 의한 유도되

연구개요
MMP12는 대식세포에서 주로 분비되는 것으로 알려져 폐질환과의 연관성에 대한 연구가 주를 이루는 반면, 고형암에 대해서는 과발현과 생존율저하에 대한 단편적인 역학 및 연구결과만이 존재하므로 고형암에서 암세포에 의한 발현(분비) 및 암미세환경에 대한 MMP12의 역할을 기초적이고 체계적으로 연구하고자 함
◦종양세포에서 MMP12 역할 규명
◦종양미세환경에 대한 MMP12 역할 및 영향 규명
◦MMP12 조절을 통한 암 조절 및 유효성 평가

연구 목표대비 연구결과
□방사선에 의한 유도되는 MMP12가 종양악성화에 미치는 영향 규명
◦방사선에 의해 유도되는 종양세포 내 MMP12의 증가 및 종양세포로부터 분비되는 MMP12가 종양의 악성화를 가속화시키는 것을 확인함
□MMP12의 종양 미세환경 구성 세포내 역할 규명
◦방사선과 같은 자극에 의해 암세포 내재성 발현이 높아지며, 동시에 세포 밖으로 분비되는 MMP12의 증가는 암세포 및 암미세환경세포에 영향을 줌
→ MMP12가 종양세포와 종양미세환경세포의 동시 조절을 통해 종양의 악성화에 영향을 미칠 수 있음을 나타냄
□MMP12의 종양 세포내 역할 규명
◦암세포의 상피중간엽전이 및 악성화에 관여함
◦MMP12의 타겟 slug 규명
◦MMP12 knockout 마우스에서 MMP12 과발현 종양세포의 종양악성화 영향을 확인함
◦혈관내피세포와 같은 종양미세환경 구성세포의 전이/침습을 가속화시킴
→ 폐암세포에서 MMP12 의해 조절되는 EMT 가속화 및 종양의 악성화에 대한 첫 번째 보고이며, MMP12가 핵내로 이동하여 transcriptional factor인 slug를 직접 조절하는 기전을 세계 최초로 규명함
□MMP12 저해제 스크리닝 및 in vivo 유효성 검증
◦MMP12 단일 처리만으로 종양의 성장이 투약대조군(vehicle)군에 비해 유의적으로 억제됨을 확인함
◦MMP12 저해제 후보군 확보

연구개발결과의 중요성
□고형암에서 MMP12의 상피중배엽전이 (epithelial to mesenchymal transition; EMT) 및 종양 악성화 조절 역할 규명
◦종양세포에서 MMP12의 상피중배엽전이 조절 역할을 새로이 규명함
◦Slug을 통한 MMP12의 EMT 조절 기전 규명함
□ MMP12 조절을 타겟으로 한 새로운 암치료 증진 기술 개발의 가능성 제안
◦기존에 보고된 바 없는 MMP12의 암치료 가능성을 제시하며, 항암제나 방사선치료 등 기존 항암요법과 병행치료를 통해 암치료효율을 증진시키는 새로운 치료방법을 제안함
□ MMP12을 통한 EMT 조절의 의학 기술 활용 가능성 제시
◦MMP12를 통한 EMT 현상 조절은 여러 장기의 정상발달, 재생, 섬유화와 같은 다양한 다양한 의학적 기술개발에 적용 가능함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구개발의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 연차별 연구개발 목표 및 내용 ... 5
• 2) 주요연구결과 (서술) ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• (1) 종양세포에서 MMP12의 EMT 및 종양 악성화 조절 역할 규명 ... 13
• (2) MMP12 조절을 타겟으로 한 새로운 암치료 증진 기술 개발의 가능성 제안 ... 13
• (3) MMP12을 통한 EMT 조절의 의학 기술 활용 가능성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 23