초록 ▼

연구개요
비만은 각종 대사증후군, 심혈관계 질환, 당뇨 등 질환의 유병률을 증가시켜 사회적·경제적 손실을 야기하여 전 세계적으로 문제로 대두되었음. 특히 한국에서는 비만으로 인한 이상지질혈증 유병률이 매년 증가하며 비만한 성인일수록 위험도가 50% 증가한다고 보고됨. 이를 위한 치료제들이 개발되었으나 각종 부작용이 보고됨. 따라서 천연 기능성 소재 개발을 통한 체중 및 이상지질혈증 예방의 필요성으로 본 연구를 수행함. 본 연구진은 자작나무 껍질 추출물 베튤린산을 통한 체중/체지방 감소 및 이상지질혈증 개선을 목표로 1) in

연구개요
비만은 각종 대사증후군, 심혈관계 질환, 당뇨 등 질환의 유병률을 증가시켜 사회적·경제적 손실을 야기하여 전 세계적으로 문제로 대두되었음. 특히 한국에서는 비만으로 인한 이상지질혈증 유병률이 매년 증가하며 비만한 성인일수록 위험도가 50% 증가한다고 보고됨. 이를 위한 치료제들이 개발되었으나 각종 부작용이 보고됨. 따라서 천연 기능성 소재 개발을 통한 체중 및 이상지질혈증 예방의 필요성으로 본 연구를 수행함. 본 연구진은 자작나무 껍질 추출물 베튤린산을 통한 체중/체지방 감소 및 이상지질혈증 개선을 목표로 1) in vitro에서 베튤린산에 의한 지질 축적 억제 효과 2) in vivo에서 체지방 감소 및 이상지질혈증 개선 효과 3) in vitro, in vivo 결과를 통합한 LRP6 의존 체지방 감소 및 이상지질혈증 개선 신호전달 체계를 검증하고자하였음.

연구 목표대비 연구결과
1) HepG2 간세포와 3T3-L1 지방분화세포에서 베튤린산 처리에 의한 지질 축적량 감소를 확인함. 이는 SREBP1을 포함한 주요 지질 생합성 관련 효소의 억제로 인한 결과임. 지질 생합성 전사인자인 SREBP1은 mTOR-S6K-S6 신호전달체계의 하위 조절인자이므로 이 기전을 확인할 결과 베튤린산에 의해 이 신호전달체계가 불활성화되어 SREBP1 억제가 나타났음을 확인함.
2) 고지방/고콜레스테롤 식이로 이상지질혈증 및 비알코올성지방간을 유도한 마우스에서 베튤린산에 의한 혈중 이상지질혈증 관련 대표 인자들을 측정한 결과, 베튤린산에 의한 혈중 지질 지표 개선을 확인함. 이는 간 내 지질 생합성 관련 인자 억제를 통한 간 내 중성지질 축적 억제, 백색지방 내 지방분해, 근육 내 지방산화 기전 촉진으로 인한 에너지 소비 촉진으로 확인함.
3) 베튤린산을 처리한 HepG2 세포에서 농도 의존적 LRP6 발현량 감소를 확인함.
베튤린산에 의한 LRP6와 SREBPs의 연관성을 확인하기 위해 LRP6 유전자 발현 기능 저하 세포주를 구축하고 LRP6 발현 저하에 따른 지질 생합성 관련 인자의 증가를 확인함. 이후 위 세포주를 활용하여 베튤린산-LRP6-SREBP 연관성을 검증하고자 함.

연구개발결과의 중요성
베튤린산에 관련된 선행연구들은 대부분 항암, 항염증에 주를 이루고 있으며 비만, 이상지질혈증, 제 2형 당뇨병을 포함한 대사성 질환에 관련된 연구는 미비한 실정임. 베튤린산의 대사성 질환 효능에 대해 보고된 선행연구 또한 간세포에 집중하고 있으며 전반적인 체내 생리활성효능에 대해 연구된 바 없음. 본 연구에서 검증한 베튤린산 효능은 세포 내 지질 축적 억제 뿐 아니라 동물실험에서 간, 백색지방, 근육의 전반적인 생리활성을 평가한 데에 의의가 있음. 이에 베튤린산이 체중 감소, 이상지질혈증, 비알코올성지방간에 효능이 있음을 검증함. 따라서 전세계적으로 유병률과 발병위험도가 증가하고 있는 비만, 이상지질혈증 질환에 예방 목적 기능성 생리활성 물질로 자작나무 추출물 베튤린산의 가능성을 제시함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연차별 연구 목표 및 내용 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 가. in vitro 내 베튤린산에 의한 지질대사 연구 ... 4
• 나. 고지혈증과 비알코올성 지방간 쥐 모델을 이용한 베튤린산의 질병 개선 효과 규명 ... 9
• 다. 베튤린산에 의해 조절되는 LRP6 의존 신호전달 체계 기전 규명 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 14
• 끝페이지 ... 26