초록 ▼

연구개요
암 미세환경은 내 조절T세포 (regulatory T cell, Treg) 빈도 증가는 항암면역 반응의 억제에 기여함이 잘 알려져 있으나 이러한 조절T세포의 기능적 변화나 이에 관여하는 분자기전은 잘 알려져 있지 않음. 본 연구에서는 폐암 생쥐모델을 이용하여 폐암 미세환경 내 종양침투 조절T세포의 전분자적 발현 양상 분석을 통해 특이적 표면분자를 발굴하고 해당분자에 대한 in vivo 기능을 규명함으로써 폐암에 있어 조절T세포를 타켓팅하는 신규 항암면역치료의 기반 기술을 마련함.

연구 목표대비 연구결과

연구개요
암 미세환경은 내 조절T세포 (regulatory T cell, Treg) 빈도 증가는 항암면역 반응의 억제에 기여함이 잘 알려져 있으나 이러한 조절T세포의 기능적 변화나 이에 관여하는 분자기전은 잘 알려져 있지 않음. 본 연구에서는 폐암 생쥐모델을 이용하여 폐암 미세환경 내 종양침투 조절T세포의 전분자적 발현 양상 분석을 통해 특이적 표면분자를 발굴하고 해당분자에 대한 in vivo 기능을 규명함으로써 폐암에 있어 조절T세포를 타켓팅하는 신규 항암면역치료의 기반 기술을 마련함.

연구 목표대비 연구결과
본 연구과제는 폐암 미세환경 내 조절T세포의 전분자적 발현 양상 분석을 통해 특이적 표면분자를 발굴하고 이에 대한 기능을 규명하고 이를 항암면역치료에 활용하는 것을 최종목표로 하였고 항목별 연구 결과는 아래와 같음.
▶ 1차년도: 미세환경 내 조절T세포 분리를 위한 시스템 구축 및 동역학적 분석을 통한 폐암 미세환경 내 조절T세포 축적 기전 규명
(1) 폐암 조절T세포 분리시스템 구축: 종양침투 조절T세포 (tumor-infiltrating Treg, tiTreg) 분리시스템 확립 완료 및 Foxp3-eGFP 생쥐와 SPC-CreER^T2·EML4-ALK^fl/fl 생쥐를 이용한 조절T 세포 폐암생쥐모델 구축 완료
(2) 폐암 조절T세포 종양 내 축적 기전 규명: 종양침투 조절T세포 빈도, 표현형, 기능에 대한 동역학적특성을 분석하여 특징적인 성질 규명 완료 및 종양침투 조절T세포의 종양 내 과다 증식에 의한 축적 규명
▶ 2차년도: 폐암 미세환경 내 조절T세포 특이적 표면분자 발굴 및 임상 암 조직 내 조절T 세포 적용 시험
(1) 폐암 조절T세포 특이적 표면분자 발굴: 종양침투 조절T세포, 헬퍼T세포, 세포독성T세포 분리법 확립 및 표현형 분석 완료 및 분리한 종양침투 조절T세포 유전자발현 프로파일 분석 및 종양침투 조절T세포 특이적 표면분자 PD-1 및 ST2 발굴 완료
(2) 임상 암 조직 내 조절 T세포 적용 시험: 임상 암 조직 및 환자 유래 조직 내 조절T세포 분석 완료 및 발굴된 종양침투 조절T세포 특이적 표면분자 PD-1의 임상 암 조직 조절T세포에서의 발현 탐색 완료
(3) 폐암 조절T세포 특이적 표면분자 시공간적 조절 생쥐 모델 구축: 자발적 폐암 조절T세포 특이적 표면분자 PD-1 시공간적 조절 생쥐 모델 구축 및 조절T세포의 표현형 분석 완료
▶ 3차년도: 폐암 미세환경 내 조절T세포 바이오마커 기능 규명을 통한 활용 시스템 확립 및 항암면역치료 적용 가능성 타진
(1) 폐암 조절T세포 바이오마커 기능 규명: 조절T세포 특이적 표면분자 PD-1 시공간적 조절 폐암 생쥐모델에서 기능적 바이오마커 PD-1의 in vivo 역할 규명 완료
(2) 조절T세포 기능적 바이오마커에 대한 단클론항체 제작: 종양침투 조절T세포 바이오마커 PD-1 및 ST2 단클론항체에 의한 in vitro 효능 규명 완료

연구개발결과의 중요성
폐암 미세환경 내 조절T세포의 전분자적 발현 양상 분석을 실시하였고 이를 통해 특이적 표면분자 PD-1과 ST2를 발굴하였고 두 분자에 대한 기능을 규명하였음. 해당 분자는 조절T 세포의 활성 및 증식에 관여할 수 있음을 증명했고 따라서 향후 두 분자를 억제함으로써 항암면역치료 반응의 효능을 증폭시킬 수 있을 것으로 사료됨.
▶ 기초학문적 측면: 암 특이적 면역세포와 구별할 수 있는 조절T세포 특이적 표면분자 발굴하여 이를 기반으로 암 면역 및 항암면역치료의 새로운 치료 방법에 대한 기반을 제시하였음.
▶ 임상적 측면: 향후 ST2에 대한 억제제를 개발하게 된다면 기존의 면역체크포인트 저해제와 병용 시 보다 강력한 T세포 반응을 유도할 수 있을 것으로 사료됨. 이를 통해 항암변역 치료제의 반응성을 높일 수 있을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)