초록 ▼

□ 연구개요
패혈증은 심각한 감염성 염증질환이나 병리 규명이 미흡하며 치료법 개발이 이뤄져 있지 않음. 호중구가 감염성 염증질환에서 중요한 기능을 담당하나, 호중구 아형 분류 및 이들에 의한 패혈증 병리 조절에 대한 연구가 거의 이뤄져 있지 않음. 본 연구에서는 호중구 아형의 특성 연구 및 패혈증 병리에서의 기능을 연구하여, 향후 패혈증 치료제 개발에 중요한 정보를 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1차년도 연구목표: FPR 발현에 따른 호중구 아형 동정 / 신규 호중구 아형의 특성 연구

□ 연구개요
패혈증은 심각한 감염성 염증질환이나 병리 규명이 미흡하며 치료법 개발이 이뤄져 있지 않음. 호중구가 감염성 염증질환에서 중요한 기능을 담당하나, 호중구 아형 분류 및 이들에 의한 패혈증 병리 조절에 대한 연구가 거의 이뤄져 있지 않음. 본 연구에서는 호중구 아형의 특성 연구 및 패혈증 병리에서의 기능을 연구하여, 향후 패혈증 치료제 개발에 중요한 정보를 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1차년도 연구목표: FPR 발현에 따른 호중구 아형 동정 / 신규 호중구 아형의 특성 연구
▪ 연구결과: 1) 다양한 호중구 아형 존재 가능성 확인 (FPR 발현, CD16/CD62L 발현, Ly6G 발현, Sca-1 발현 기준), 2) 호중구 population별 유전자 발현 분석, 3) 호중구 population의 면역학적 특성 비교-살균작용, 사이토카인 생성 등
2) 2차년도 연구목표: 패혈증에서의 호중구 아형의 변화 및 이동성 연구 / 패혈증 모델에서의 호중구 아형의 기능 연구
▪ 연구결과: 1) 패혈증 모델에서 생성 및 변하는 호중구 population 분석, 2) 패혈증 모델에서의 복강으로 이동하는 호중구 분석, 3) 패혈증 모델에서의 호중구 아형 (Sca-1⁺ 호중구 중심)의 기능 비교, 4) 호중구 adoptive transfer system을 이용한 패혈증 모델에서의 호중구 아형의 기능 비교
3) 3차년도 연구목표: 패혈증 환자에서의 증가/감소하는 호중구 아형 특성 및 병리적 의미 연구 / FPR1,2,3 및 intracellular FPR 리간드 개발 및 특성 연구
▪ 연구결과: 1) 패혈증 환자 호중구에서의 FPR의 발현 변화 분석, 2) 패혈증 환자 호중구에서 증가/감소한 호중구 연구 (FPR1⁺ vs FPR1⁺2⁺), 3) FPR1, 2, 3에 선택적으로 작용하는 pepducin 개발 및 이를 이용한 패혈증 치료 효과 규명, 4) Intracellular FPR1 및 intracellular FPR3에 선택적으로 작용하는 리간드 개발을 통한 세포 내 수용체 기능 규명

□ 연구개발결과의 중요성
1) 신규한 호중구 아형 동정 및 특성 연구
▪ 패혈증 모델에서 생성되는 신규한 호중구 아형을 동정함. FPR, CD16/CD62L 또는 Sca-1을 발현하는 호중구 population을 최초로 동정하고, 이들의 유전자 발현 특성/면역학적 특성을 규명함. 호중구의 이형성 분야에서 매우 중요한 자료가 될 것임.
2) 패혈증 병리조절에 중요한 신규 호중구 population 연구
▪ 신규한 호중구 population (Sca-1⁺ 호중구)의 패혈증 병리 조절 효과를 규명함. 신규 호중구 population에 의한 패혈증에서의 개체 사망/염증성 사이토카인 생성 증가를 규명함. 신규 호중구 아형의 패혈증 치료개발 전략에의 응용성을 제시함.
3) 패혈증 환자에서의 호중구의 변화 관찰
▪ 패혈증 환자 호중구에서 미성숙 핵형 호중구 증가, intracellular FPR2의 증가, surface FPR1⁺ 호중의 감소와 FPR1⁺2⁺ 호중구의 증가 관찰함. 호중구의 변화를 패혈증 환자의 진단/치료전략 개발에 응용할 수 있는 기초자료 제공 가능
4) 탁월한 패혈증 치료효과를 가지는 물질 개발
▪ FPR 수용체에 대한 pepducin 개발 및 이들에 의한 호중구 활성 조절/패혈증 치료효과를 규명함. FPR3 작용 pepducin에 의한 탁월한 패혈증 치료효과 관찰함. 패혈증 치료제 개발을 위한 중요한 재료로 신규 pepducin을 이용할 수 있는 가능성 제시

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) FPR 발현에 따른 호중구 아형 구분 ... 5
• 2) 패혈증 모델에서의 FPR 발현 호중구 population 관찰 ... 6
• 3) 패혈증 모델에서의 다양한 호중구 이형성 관찰 ... 6
• 4) 호중구 population의 유전자 발현 비교 분석 ... 6
• 5) 호중구 아형의 특성 비교-bactericidal activity 중심 ... 8
• 6) 호중구 아형의 특성 비교-염증 매개인자 생성 중심 ... 9
• 7) 호중구 아형의 T 세포 활성 저해 효과 조사 ... 10
• 8) 패혈증 모델 (S. aureus infection)에서의 신규한 호중구 아형 구분 ... 10
• 9) S. aureus infection에서의 신규한 호중구 아형 (Sca-1- 및 Sca-1+ 호중구)의 유전자 발현 분석 ... 11
• 10) S. aureus infection에서의 신규한 호중구 아형 (Sca-1- 및 Sca-1+ 호중구)의 특이 마커 분석 ... 12
• 11) S. aureus infection에서의 신규한 호중구 아형 (Sca-1- 및 Sca-1+ 호중구)의 기능 비교 분석 ... 12
• 12) 신규한 호중구 아형 (Sca-1- 및 Sca-1+ 호중구) 생성조절 기전 연구 ... 13
• 13) 신규한 호중구 아형 (Sca-1+ 호중구)에 의한 패혈증 병리 조절 효과 조사 ... 14
• 14) 인간 호중구에서의 FPR2- 및 FPR2+ 호중구 아형 존재 규명 ... 15
• 15) 패혈증 환자 호중구에서의 FPR1/2/3 발현변화 ... 15
• 16) 건강한 성인 및 패혈증 환자 호중구에서의 intracellular FPR1/2/3 발현 및 기능 변화 ... 16
• 17) Intracellular FPR1/2/3의 발현 및 기능 연구 ... 16
• 18) FPR에 기반한 pepducin 제작 및 이들에 의한 호중구 활성 조절 연구 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 1) 신규한 호중구 아형 동정 및 특성 연구 ... 18
• 2) 패혈증 병리조절에 중요한 신규 호중구 population 연구 ... 18
• 3) 패혈증 환자에서의 호중구의 변화 관찰 ... 18
• 4) 탁월한 패혈증 치료효과를 가지는 물질 개발 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 22
• 끝페이지 ... 37