초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
- 본 연구의 목적은 살생물질 복합사용 AOP의 고도화를 위해 in vitro 기반의 3D인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술과 HTS 적용 독성발현기전 네트워크 분석기술을 개발하고, 살생물질 복합사용 상승작용 살생물제 스크리닝하여 무영향 독성값을 산출하는 것임.

□ 연구개발성과
- 3D 인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술: 3D 인체조직모델을 활용하여 시험물질의 폐섬유화 영향을 평가할 때 상피세포 단일 배양 모델 및 구조가 다른 상피세포/섬유아세포 공배양 모델, 총 3종 모델의

□ 연구의 목적 및 내용
- 본 연구의 목적은 살생물질 복합사용 AOP의 고도화를 위해 in vitro 기반의 3D인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술과 HTS 적용 독성발현기전 네트워크 분석기술을 개발하고, 살생물질 복합사용 상승작용 살생물제 스크리닝하여 무영향 독성값을 산출하는 것임.

□ 연구개발성과
- 3D 인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술: 3D 인체조직모델을 활용하여 시험물질의 폐섬유화 영향을 평가할 때 상피세포 단일 배양 모델 및 구조가 다른 상피세포/섬유아세포 공배양 모델, 총 3종 모델의 특징 및 장단점, 주요 바이오마커를 도출함.
- HTS 적용 독성발현기전 네트워크 분석기술: 553종의 유전자가 포함된 siRNA library를 활용하여 BEAS-2B 세포에서 IC50의 농도로 시험물질을 처리하고 유전자의 선별 기준에 따라 주요 유전자를 확인하여 이들을 중심으로 한 유전자 네트워크를 기반으로 시험물질의 독성작용을 해석함.
- 살생물제 혼합에 의한 폐독성 평가법: 2종 조합의 세포독성능을 WST-1 및 LDH assay를 이용한 기준독성평가와 혼합독성평가를 통해 산출하고, 이에 대해 예측모델과 비교 분석하여 상승작용이 예측되는 주요 조합을 도출하고, 해당 조합들에 대한 심층 분석을 통해 상승작용을 검증한 후, 해당 조합에 대한 유전자 발현 네트워크를 조사하여 세포사와의 상승작용 유발기전을 예측함.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- 3D 인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술: 3D 인체조직모델을 이용하여 시험물질의 폐섬유화 영향을 평가 시 세포 공배양의 구조와 세포 모델 특성 및 바이오마커의 기반자료로 활용함.
- HTS 적용 독성발현기전 네트워크 분석기술: 호흡기 상피세포의 세포사를 유발하는 물질의 독성발현기전 네트워크를 대용량으로 탐색하는 기술로 활용함.
- 살생물제 혼합에 의한 폐독성 평가법: 살생물제에 의한 폐독성 영향의 상승작용을 확인하고 그 기전을 예측하는데 활용함.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 최종보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 표목차 ... 6
• 그림목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 10
• 가. 연구개발 목적 ... 10
• 나. 연구개발의 필요성 ... 11
• 다. 연구개발 범위 ... 37
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 38
• 가. 연구 내용 ... 38
• 나. 연구 개발 성과 ... 40
• 다. 연구 결과 ... 43
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 104
• 가. 목표 ... 104
• 나. 목표 달성여부 ... 105
• 다. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 106
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 107
• 가. 3D 인체조직모델 적용 폐독성 스크리닝 기술 ... 107
• 나. HTS 적용 독성발현기전 네트워크 분석기술 ... 107
• 다. 살생물제 혼합에 의한 폐독성 평가법 ... 107
• 붙임. 참고문헌 ... 109
• 끝페이지 ... 112