보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
연구책임자 |
정철우
|
참여연구자 |
강병철
,
조은영
,
김승현
,
김윤순
,
윤정희
,
권은아
,
정성구
,
이성경
,
류수경
,
김주일
,
곽진아
,
한효윤
,
황초희
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2021-11 |
과제시작연도 |
2021 |
주관부처 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 |
TRKO202200005185 |
과제고유번호 |
1475012485 |
사업명 |
안전성평가기술개발연구(R&D) |
DB 구축일자 |
2022-07-16
|
키워드 |
헥산다이올.90일 반복투여 독성시험.유전독성시험.국소독성시험.피부감작성시험.1,2-Hexanediol.90-day repeated -dose toxicity test.Genetic toxicity test.Local toxicity test.Skin sensitization test.
|
초록
▼
(1) 연구목표
■ 화장품의 보존제로서 사용여부를 평가하기 위해 필요한 위해평가 과정 중 위험성 확인에 활용할 수 있는 신뢰성 있는 독성시험 자료 확보
■ 헥산다이올의 특성 및 현황 등을 조사 분석하고, 독성 연구를 통한 안전성 및 위해도 평가 근거자료 확보
(2) 연구내용
■ 헥산다이올의 특성 및 현황 등 조사·분석
■ 단회경구투여독성시험(경구 및 경피) 수행을 통한 반수치사량(LD50) 도출
■ 용량결정시험(경구 및 경피) 수행을 통한 반복투여독성시험의 최고 용량 설정
(경구) 28일
(1) 연구목표
■ 화장품의 보존제로서 사용여부를 평가하기 위해 필요한 위해평가 과정 중 위험성 확인에 활용할 수 있는 신뢰성 있는 독성시험 자료 확보
■ 헥산다이올의 특성 및 현황 등을 조사 분석하고, 독성 연구를 통한 안전성 및 위해도 평가 근거자료 확보
(2) 연구내용
■ 헥산다이올의 특성 및 현황 등 조사·분석
■ 단회경구투여독성시험(경구 및 경피) 수행을 통한 반수치사량(LD50) 도출
■ 용량결정시험(경구 및 경피) 수행을 통한 반복투여독성시험의 최고 용량 설정
(경구) 28일 반복투여 용량결정시험
(경피) 14일 반복투여 용량결정시험
■ 28일 반복투여독성시험(경피)
NOAEL(무독성량), 독성 표적장기(target organ) 등 제시
■ 유전독성시험 (복귀돌연변이/염색체이상/소핵시험)
■ 90일 반복투여독성시험(경구)
NOAEL(무독성량), 독성 표적장기(target organ) 등 제시
■ 국소독성시험
피부자극시험 / 안자극시험
■ 피부감작성시험
■ 독성동태(TK) 및 피부흡수율 시험
(3) 기대성과
■ 헥산다이올에 대한 종합적인 안전성 연구 수행 및 본 연구를 통하여 체계적인 독성평가
법을 확립할 수 있을 것으로 기대됨
■ 헥산다이올에 대한 독성자료 생산으로 안전성평가를 위한 과학적 근거자료 확보
■ 헥산다이올 안전관리를 위한 과학적 근거 마련
(4) 연구결과
○ 헥산다이올의 특성 조사 및 분석 결과
헥산다이올(1,2-Hexanediol)은 소수성 기와 친수성 기를 모두 갖는 계면활성제 구조를 가지고 있는 무취의 물질이며, 보습제이자 보존제 역할까지 동시에 수행하는 화장품 원료이며 파라벤의 대 체원료로 사용되고 있음
화장품에서는 1~3% 농도로 사용
○ 단회투여독성시험 (경구)
GHS 카테고리 5 (LD50 cut-off : 2500 mg/kg B.W.)
○ 단회투여독성시험 (경피)
GHS 카테고리 5 / Unclassified
○ 28일 용량결정시험 (경구)
90일 반복투여 독성시험 0, 30, 100, 300, 500, 1000 mg/kg B.W. (0, 0.3, 1, 3, 5, 10 %)
○ 14일 용량결정시험 (경피)
28일 반복투여 독성시험 0, 50, 150, 500, 1000, 2000 mg/kg B.W. (0, 1, 3, 10, 20, 40 %)
○ 13주 반복투여 독성시험 (경구)
투여용량 0, 30, 100, 300, 500, 1000 mg/kg B.W. (0, 0.3, 1, 3, 5, 10 %)
NOAEL은 500mg/kg(5%)
○ 28일 반복투여 독성시험 (경피)
투여용량 0, 50, 150, 500, 1000, 2000 mg/kg B.W. (0, 1, 3, 10, 20, 40 %)
NOAEL은 2000mg/kg(40%)
○ 복귀돌연변이시험
5000 μg/plate 이하의 농도에서 변이원성 없음
○ 염색체이상시험
S9 비적용(-S, 6시간(5000 μg/mL) /24시간(1250 μg/mL) 처리군) 및 S9 적용(+S, 6시간(3750 μg/mL) 처리군) 각 조건의 농도에서 염색체 이상을 유발하지 않음
○ 소핵시험
2000 mg/kg 이하의 용량에서 소핵을 유발하지 않음
○ 피부자극시험
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 100 % 적용시, P.I.I. = 1.33 (약한 자극성, Slight irritant)
○ 피부흡수율시험
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 2 %의 흡수율은 100.75 %, 회수율은 101.38 %
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 10 %의 흡수율은 85.98 %, 회수율은 87.44 %
○ 안자극시험
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 100 % 적용시, 결막괴사 및 심한 안감염증 (화농성분비물) 등 강한 자극성이 관찰됨
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 5 % 적용시, 0.67 → Practically non-irritant
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 3 % 적용시, 0 → Non-irritant
○ 피부감작성시험
헥산다이올(1,2-Hexanediol) 100 %로 감작/ 80 %로 야기 적용시, 감작률은 최대 15%로 Grade Ⅱ, 약함 (Mild)로 판정됨
(피부반응평가의 평균 score는 최대 0.05로 양성대조군 평균 score인 3에 비해 severity가 낮음)
○ PK시험(경구)
1,2-Hexanediol 10 %로 경구 단회 투여시,
수컷 : 투여 후 약 1시간째에 최고혈중농도(30.55μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 9시간째부터 LLOQ (1μg/mL) 미만으로 나타났으며, 24시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
암컷: 투여 후 약 1시간째에 최고혈중농도(42.38μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 9시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
○ TK시험(경구)
1,2-Hexanediol 10 %로 경구 13주 반복 투여시,
수컷 : 투여 후 약 1시간째에 최고혈중농도(38.82μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 12시간째부터 LLOQ (1μg/mL) 미만으로 나타났으며, 24시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
암컷: 투여 후 약 0.25시간째에 최고혈중농도(15.49μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 9시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
○ PK시험(경피)
1,2-Hexanediol 40 %로 경피 단회 투여시,
수컷 : 투여 후 약 3시간째에 최고혈중농도(26.57μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 27시간째에부터 LLOQ (1μg/mL) 미만으로 나타났으며, 48시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
암컷: 투여 후 약 3시간째에 최고혈중농도(45.90μg/mL)에 도달한 후 소실되다가 30시간째부터 LLOQ (1μg/mL) 미만으로 나타났으며, 48시간째에는 시험물질이 검출되지 않았음.
(출처 : 국문 요약문 6p)
Abstract
▼
(1) Objectives
This study was conducted to prepare a scientific basis for food safety management by producing and securing reliable toxicity data necessary for the safety management of 1,2-Hexanediol as the household chemical. Characterization and analysis of 1,2-Hexanediol, Single dose toxicity
(1) Objectives
This study was conducted to prepare a scientific basis for food safety management by producing and securing reliable toxicity data necessary for the safety management of 1,2-Hexanediol as the household chemical. Characterization and analysis of 1,2-Hexanediol, Single dose toxicity tests, Dose range finding tests, Repeated dose toxicity tests, Genotoxicity tests, Local toxicity tests, Skin sensitivity test, Toxicokinetic study and Skin Absorption test were conducted.
(2) Scope
■ Characterization, literature search, sample acquisition and analysis of 1,2-Hexanediol
■ Single dose toxicity test (oral/ dermal)
■ Dose range finding test (oral/ dermal)
■ Repeated dose toxicity test (oral/ dermal)
■ Proposal of NOAEL (target nontoxic) and target organ (oral/ dermal)
■ Genetic toxicity test
- AMES test
- in vitro chromosome aberration test
- in vivo micronucleus test
■ Local toxicity test (Skin/ Eye)
■ Skin sensitivity test
■ Toxicokinetic study
■ Skin Absorption test
(3) Expected results
■ Acquisition of reliable test results for 1,2-Hexanediol
■ Provision of scientific evidence for safe management of 1,2-Hexanediol
(4) Result
○ Characterization, literature search, sample acquisition and analysis of 1,2-Hexanediol Hexanediol (1,2-Hexanediol) is an odorless substance with a surfactant structure with both hydrophobic and hydrophilic groups. A cosmetic ingredient that acts as both a moisturizer and a preservative. Used as a substitute for parabens.
In cosmetics, it is used at a concentration of 1-3%.
○ Single dose toxicity test (oral)
GHS category 5 (LD50 cut-off : 2500 mg/kg B.W.)
○ Single dose toxicity test (dermal)
GHS category 5 / Unclassified
○ 28 day Dose range finding test (oral)
90day repeated dosing toxicity test Dosage set at 0, 30, 100, 300, 500, 1000 mg/kg B.W. (0, 0.3, 1, 3, 5, 10 %)
○ 14 day Dose range finding test(dermal)
○ 28day repeated dosing toxicity test Dosage set at 0, 50, 150, 500, 1000, 2000 mg/kg B.W. (0, 1, 3, 10, 20, 40 %)
○ 90day Repeated dose toxicity test (oral)
Dosage 0, 30, 100, 300, 500, 1000 mg/kg B.W. (0, 0.3, 1, 3, 5, 10 %) NOAEL: 500mg/kg(5%)
○ 28day Repeated dose toxicity test (dermal)
Dosage 0, 50, 150, 500, 1000, 2000 mg/kg B.W. (0, 1, 3, 10, 20, 40 %) NOAEL: 2000mg/kg(40%)
○ AMES test
no mutagenicity at concentrations below with (5000 μg/plate) and without(5000 μg/plate) metabolic activation
○ in vitro chromosome aberration test
The chromosome aberration test does not induce chromosomal aberration at concentrations below the without metabolic activation(6hr(5000 μg/mL) /24hr(1250 μg/mL)) and the with metabolic activation(6hr(3750 μg/mL))
○ in vivo micronucleus test
The micronucleus test does not induce micronuclei at doses of 2000 mg/kg or lower
○ Skin irritation test
1,2-Hexanediol 100 % applied, P.I.I. = 1.33 (Slight irritant)
○ Eye irritation test
1,2-Hexanediol 100 % applied, Maximally irritative
1,2-Hexanediol 5 % applied, 0.67 → Practically non-irritant
1,2-Hexanediol 3 % applied, 0 → Non-irritant
○ Skin sensitivity test
100 % induction/ 80 % challenge, the sensitization rate is up to
15%, which is determined as Grade Ⅱ (Mild)
○ Skin Absorption test
1,2-Hexanediol 2 % : absorption rate is 100.75 %, recovery rate is 101.38 %
1,2-Hexanediol 10 %: absorption rate is 85.98 %, recovery rate is 87.44 %
○ PK study (Oral)
Single oral administration with 1,2-Hexanediol 10 %,
Male: Cmax(30.55 μg/mL), Tmax(1.00 hour)
Female: Cmax(42.38 μg/mL), Tmax(1.00 hour)
○ TK study (Oral)
13 week repeated oral administration with 1,2-Hexanediol 10 %,
Male: Cmax(38.82 μg/mL), Tmax(1.00 hour)
Female: Cmax(15.49 μg/mL), Tmax(0.25 hour)
○ PK study (Dermal)
Single Dermal administration with 1,2-Hexanediol 40 %,
Male: Cmax(26.57 μg/mL), Tmax(3.00 hour)
Female: Cmax(45.90 μg/mL), Tmax (3.00 hour)
(source : Summary 10p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 최종보고서 ... 2
- 제 출 문 ... 3
- 목차 ... 4
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
- 국문 요약문 ... 6
- Summary ... 10
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 14
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 14
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 21
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 58
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 262
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 264
- 제6장 총괄참고문헌 ... 265
- 제7장 총괄첨부서류 ... 267
- 끝페이지 ... 267
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