초록 ▼

1. 현재의 감염병 백신 사례 전수 조사 완료 하였음.

2. mRNA 백신 연구의 최신 동향, 현재 백신 부작용 사례 조사 완료 하였음
○ mRNA 백신을 2회 면역 후 1회 면역보다 더 높은 AE 발생 가능
○ 이러한 부작용은 외부 RNA를 주입하여 유도된 IFN-I이 원인일 가능성 있음
○ 55세 미만의 젊은 사람이 55세 이상의 노령층보다 더 높은 AE 발생 가능
○ 주의 깊게 관찰해야 하는 부작용은 청소년과 청년층에서 발생한 심근염/심낭염이며 단기적으로는 큰 문제가 없었으나 장기적인 관점에서

1. 현재의 감염병 백신 사례 전수 조사 완료 하였음.

2. mRNA 백신 연구의 최신 동향, 현재 백신 부작용 사례 조사 완료 하였음
○ mRNA 백신을 2회 면역 후 1회 면역보다 더 높은 AE 발생 가능
○ 이러한 부작용은 외부 RNA를 주입하여 유도된 IFN-I이 원인일 가능성 있음
○ 55세 미만의 젊은 사람이 55세 이상의 노령층보다 더 높은 AE 발생 가능
○ 주의 깊게 관찰해야 하는 부작용은 청소년과 청년층에서 발생한 심근염/심낭염이며 단기적으로는 큰 문제가 없었으나 장기적인 관점에서 어떤 부작용이 발생할지 몰라 이에 대한 기전 및 방어 연구가 필요함.
○ 이외에도 백신처럼 2회 정도의 단기 근육주사가 아니라 10회 이상의 연속적인 주입을 림프노드나 혈관을 통해 주입해야 하는 경우 연속적인 외부 RNA 주입에 의한 과도한 염증 유도나 LNP 제작에 사용된 lipid의 체내 누적에 의한 독성 부분을 반드시 조사하여야 함.

3. 국내 전문가들의 mRNA 연구 방향 제시
- 국내 mRNA 연구 방향
○ 기초 연구를 위한 회사별 팀 구성 중. 대량 생산 설비가 mRNA 백신 개발의 중요한 허들임을 인지하고 있으며 이를 해결하기 위한 대규모 투자 준비 중.
○ 해외 선두 회사에 비해 후발 주자이기 때문에 특허권 회피를 위해 라이센싱인 전략과 자체 개발하여 특허권 회피를 위한 기초 연구 병행
- 향후 연구/개발/상업적 방향
○ mRNA는 예방용 백신보다는 치료용 백신쪽으로 영역이 확대되어 질 것임
○ 대량 생산 설비 시급
○ 전달체기술이 핵심 기술이 될 것임
○ 플랫폼 개발에 대한 대규모 특허 회피 필요

4. mRNA 백신의 독성 평가법 제안 및 정리
○ mRNA 백신의 규제 문제는 기본적으로 다른 백신 규제와 유사함.
○ mRNA 백신이 완전히 새로운 개념의 백신이기 때문에 기존 백신 규제와 차이점 존재함.
○ mRNA 백신 독성 (접종 부위 염증, 전신 염증) 관련하여 면밀한 모니터링 필요함.
○ mRNA 백신의 인체 내 유전체 삽입 우려 제기되었으나 가능성은 매우 낮음.
○ mRNA 백신의 독성연구를 위해서 기존의 독성평가와 다른 전략이 필요함.
○ mRNA 백신의 독성연구는 크게 다음의 2가지 영역으로 구분됨
① WHO 가이드라인에서 제시한 7가지 독성평가법에 대한 상세한 프로토콜
② mRNA 백신에 대한 기존에 확인하지 못했던 만성질환 등을 가진 취약 계층에 대한 부작용 사례 분석

(출처 : 요약문 8p)

Abstract ▼

1. Investigation of all case of current infectious disease vaccine has been completed.

2. Investigation into the latest trends in mRNA vaccine research and the side effects cases of current mRNA vaccine have been completed
○ After two dose of mRNA vaccine immunization, higher AEs may occur

1. Investigation of all case of current infectious disease vaccine has been completed.

2. Investigation into the latest trends in mRNA vaccine research and the side effects cases of current mRNA vaccine have been completed
○ After two dose of mRNA vaccine immunization, higher AEs may occur than one-dose immunization
○ These side effects may be caused by IFN-I induced by injection of external RNA.
○ Young people under the age of 55 may have a higher incidence of AE than those over 55 years of age.
○ The side effects that should be carefully observed is myocarditis/pericarditis occurring in adolescents and young adults. Although myocarditis/pericarditis occurring within short-period usually do not cause serious problems, mechanistic studies on that are needed in the long-term.
○ In addition, if it is necessary to inject more than ten consecutive injections through lymph-nodes or blood vessels, instead of two short-term intramuscular injections, toxic effects by excessive inflammation induction due to continuous external RNA injection or accumulation of lipids component of LNP must be investigated.

3. Opinion of domestic experts for the direction of mRNA research
- Direction of domestic mRNA research
○ Each company organize the teams for basic research. Mass production facilities are the major hurdle in the development of mRNA vaccines. We are awaring this issues and preparing the large-scale investment to solve it.
○ Since we are second mover compared to other leading foreign companies, we are carrying out the development of the licensing strategy in parallel with basic research to avoid current patents
- Future research/development/commercial direction
○ The scope of mRNA will be expanded to therapeutic vaccines rather than prophylactic vaccines.
○ Need to establish mass production facilities
○ Delivery system technology will be the core technology for mRNA vaccine development
○ Need to avoid patents for large-scale production to develop platform

4. Suggestion and summary of toxicity evaluation method for mRNA vaccine
○ The regulatory issues of mRNA vaccines are basically similar to those of other vaccines.
○ Since mRNA vaccine is a completely new concept of vaccine, it need different vaccine regulation compared to that of existing vaccine.
○ Close monitoring of mRNA vaccine toxicity (inoculation site inflammation, systemic inflammation) is required.
○ Concerns about the insertion of mRNA vaccine into the human genome have been raised, but the possibility is very low.
○ For the toxicity study of mRNA vaccine, a strategy different from the existing toxicity evaluation is required.
○ Toxicity studies of mRNA vaccines could be broadly divided into the following two areas.
① Detailed protocol for the 7 toxicity assessment methods presented in the WHO guideline
② Side effects of mRNA vaccines for vulnerable groups, who have chronic diseases, have not been previously identified by case analysis

(source : Summary 10p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 ... 2
• 제 출 문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 8
• 국문 요약문 ... 8
• Summary ... 10
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 12
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 12
• (1) 연구의 필요성 ... 12
• (2) 연구의 중요성 ... 15
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 17
• Ⅰ. 감염병백신의 현황 조사 ... 17
• Ⅱ. mRNA 백신 현황 조사 ... 84
• Ⅲ. mRNA 전달체별 현황 조사 ... 106
• Ⅳ. mRNA 플랫폼 적용 질환별 조사 ... 148
• Ⅴ. 국내외 mRNA 발전 방향 전문가 의견 청취 (심층 전화인터뷰 방식) ... 174
• Ⅵ. 독성평가 ... 178
• Ⅶ. WHO 가이드라인 7개의 평가 Point에 대한 조사 ... 200
• Ⅷ. mRNA 백신 규제 고려 사안 ... 242
• Ⅸ. mRNA 백신 독성연구를 위한 전략 ... 244
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 249
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구 성과 ... 250
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 251
• 제6장 총괄참고문헌 ... 252
• 제7장 총괄첨부서류 ... 256
• 끝페이지 ... 257