초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
연구 목적:
- 폐암세포의 necroptosis유도에 의한 세포사멸 분석 및 폐암의 necroptosis 과정에 관여하는 주요 분자 선정
- Necroptosis 네트워크 기반 바이오마커 도출 (Biomarker Testing)
- Necrosome 복합체인자에 의한 폐암세포의 항암제 감 수성 분석
- Necroptosis 타겟 분자의 역할 및 주변 분자들과의 상호작용 규명
- Necroptosis 네트워크 기반 바이오마커 임상적 검증 (Biomarker Validation)

□ 연구의 목적 및 내용
연구 목적:
- 폐암세포의 necroptosis유도에 의한 세포사멸 분석 및 폐암의 necroptosis 과정에 관여하는 주요 분자 선정
- Necroptosis 네트워크 기반 바이오마커 도출 (Biomarker Testing)
- Necrosome 복합체인자에 의한 폐암세포의 항암제 감 수성 분석
- Necroptosis 타겟 분자의 역할 및 주변 분자들과의 상호작용 규명
- Necroptosis 네트워크 기반 바이오마커 임상적 검증 (Biomarker Validation)
- 타겟 분자의 발현 양상에 따른 항암제 치료 민감성 연구
- 검증된 바이오마커의 유효성 확인
- RIPK3 특이적 인산화 타겟인자 조절에 의한 폐암 세포사멸능 분석
- Necroptosis 타겟 분자를 선택적으로 제어하는 신규 후보물질 도출
- 검증된 necroptosis 바이오마커의 종양이질성 및 질병진행 관련성 규명

연구 내용:
1. Necroptosis 유도에 의한 폐암세포사멸의 분자적 기전 연구
- 폐암세포의 necroptosis 유도에 의한 세포사멸 분석
- Necrosome 복합체 인자에 의한 폐암세포의 항암제 감수성 분석
- 17K protein array 기반의 RIPK3 특이적 타겟 인자 탐색을 통한 신규 조절인자 발굴
- Necroptosis 선택적 유도 항암 치료 후보물질 스크리닝과 necroptosis 유도능 확인
2. Necroptosis 표적치료 물질 발굴 및 치료전략구축
- NGS를 이용하여 폐암의 necroptosis 과정에 주로 관여하는 주요 분자 선정
- Necroptosis 타겟 분자의 역할 및 주변 분자들과의 상호작용 규명
- 타겟 분자의 발현 양상에 따른 항암제 치료 민감성 연구
- Necroptosis 타겟 분자를 선택적으로 제어하는 신규 후보물질 도출 및 전임상 시험
3. 폐암 재발, 예후 예측용 바이오마커 개발
- Necroptosis 네트워크 기반 바이오마커 도출 (Biomarker Testing)
- 신규 바이오마커의 임상적 검증 (Biomarker Validation) 및 유효성 확인
- 무세포 DNA를 이용한 necroptosis 바이오마커의 임상적 유효성 검증
- 검증된 necroptosis 바이오마커의 종양이질성 및 질병진행 관련성 규명

□ 연구개발성과
1. Necrosome complex 조절을 통한 암세포사멸이라는 새로운 패러다임의 분자적 기전을 규명함으로써 해당 연구분야에서 선도적인 역할을 할 것으로 기대
2. 항암제 내성 등 기존 폐암 치료의 문제점을 극복하고 새로운 항암 타겟 및 항암제를 발굴함으로써 폐암 치료의 개선 효과
3. Necroptosis 네트워크를 기반으로 하는 종양 바이오마커 개발에 따른 관련분야 원천기술을 확보함으로써 폐암 타겟 및 바이오마커 특허 및 진단키트로 개발/사용화가 가능하며, 국제 경쟁력을 갖춘 연구전문성 보장 및 다른 종양 연구에 활용이 가능함.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
1. Necrosome complex 조절을 통한 암세포사멸이라는 새로운 패러다임의 분자 기전을 규명함으로써 해당연구 분야에서 선도적인 역할을 할 것으로 기대
2. 항암제 내성 등 기존 폐암 치료의 문제점을 극복하고 새로운 항암 타겟 및 항암제를 발굴함으로써 폐암 치료의 개선 효과
3. Necroptosis 네트워크를 기반으로 하는 종양 바이오마커 개발에 따른 관련분야 원천기술을 확보함으로써 폐암 타겟 및 바이오마커로 특허 및 진단키트로 개발/상용화가 가능하며, 국제경쟁력을 갖춘 연구전문성 보장 및 다른 종양 연구에 활용이 가능함.
4. 암 환자의 항암제 내성 예측을 통해 맞춤형 치료 전략 수립 및 불필요한 의료비 지출을 감소하고 암환자 생존율 향상을 통해 국민보건 및 삶의 질 향상에 기여

(출처 : 요약문 14p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Research purpose :
1. Providing new strategy of lung cancer cell death and validation of clinical efficacy by analyzing molecular mechanism for necrosome network as novel regulator of lung cancer.
2. Enhancement of the anticancer therapeutic efficiency by developing novel

□ Purpose&Contents
Research purpose :
1. Providing new strategy of lung cancer cell death and validation of clinical efficacy by analyzing molecular mechanism for necrosome network as novel regulator of lung cancer.
2. Enhancement of the anticancer therapeutic efficiency by developing novel anticancer drugs targeting necroptosis-related molecules in lung cancer
3. Securing infrastructure for overcoming of lung cancer by discovery of biomarker about lung cancer recurrence/prognosis and development of diagnostic kits based onthe necroptosis network proteins

Research contents :
1. The study for molecular mechanism of necroptosis-induced lung cancer cell death
- Anticancer drug sensitivity analysis by components of necrosome complex
- Search new lung cancer-related regulator factors through 17K protein array-based RIP3 specific target factors
2. Development of a new therapeutic strategy targeting necroptosis
- Selection of main molecules concerned in necroptosis of lung cancer by NGS methods
- Sensitivity of anticancer drugs in various expression conditions of necroptosis-target molecules
- Discovery of new drug candidates targeting necroptosis-related molecules and preclinical study
3 .Development of biomarker for lung cancer recurrence and prognosis
- Selection of biomarker related necroptosis network proteins
– Clinical validation for novel biomarker
- Validation of necroptosis-related biomarker using cfDNA
- Correlation between tumor heterogenicity/progression of lung cancer and verified necroptosis-related biomarker

□ Results
1. Advanced role in the cancer therapeutic field by investigating molecular mechanism of new paradigm-related cancer cell death through regulation of necrosome complex
2. Improvement of lung cancer treatment by developing novel anticancer drugs through overcoming the conventional therapeutic limits such as drug resistance
3. Preoccupy the field of the biomarker research through development of patent for lung cancer target biomarker and diagnostic kit

□ Expected Contribution
1. Aquisition of a novel discovery technology by development of new anticancer drugs targeting a novel target and pathway.
2. To develop novel anticancer drugs targeting necroptosis-related molecules and overcome the drug resistance, enhancing the anticancer effects
3. Accurate predication of anticancer drug resistance facilitates development of personalized therapeutic strategies which enable a reduction in unnecessary medical expenses and an increase in survival rate, improving public health and quality of life

(source : SUMMARY 15p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 12
• 보고서 요약서 ... 13
• 국문요약문 ... 14
• SUMMARY ... 15
• 목차 ... 16
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 18
• 1-1. 연구개발 목적 ... 18
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 18
• 1-3. 연구개발 범위 ... 19
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 28
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 30
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 96
• 4-1. 목표달성도 ... 96
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 99
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 100
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 101
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 101
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 101
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 102
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 102
• 11. 기타사항 ... 102
• 12. 참고문헌 ... 103
• 끝페이지 ... 104