초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
활성산소종, 저산소 및 산성 환경과 같은 종양세포 특이적 대사스트레스하에서 생성되는 항암제에 대한 세포자멸사 저항성 세포를 표적으로 한 necroptosis 유도 물질 발굴과 기작을 규명하여 신개념의 전임상 후보물질을 개발하는 것을 최종목표로 함
￭ 전체 내용
1. 세포배양 조건 수립
- Lactic acid에 사전 적응시킨 악성중피종 세포주 구축 및 약산성 환경에서 배양
2. Necroptosis유도 항암 후보 유효물질 발굴
- 단독 및 기존 화

□ 연구개발 목표 및 내용
￭ 최종 목표
활성산소종, 저산소 및 산성 환경과 같은 종양세포 특이적 대사스트레스하에서 생성되는 항암제에 대한 세포자멸사 저항성 세포를 표적으로 한 necroptosis 유도 물질 발굴과 기작을 규명하여 신개념의 전임상 후보물질을 개발하는 것을 최종목표로 함
￭ 전체 내용
1. 세포배양 조건 수립
- Lactic acid에 사전 적응시킨 악성중피종 세포주 구축 및 약산성 환경에서 배양
2. Necroptosis유도 항암 후보 유효물질 발굴
- 단독 및 기존 화학암치료제와의 상승적 사멸효과 확인
3. Necoptosis유도 후보 유효물질의 작용 기작 규명
- necroptosis, apoptosis, autophagic cell death의 효능 및 작용 기작 규명, 주요 신호전달 및 실행 물질 확인
4. 암대사 표적 항암 효능을 가진 후보물질 발굴
- 암세포 특이 당 대사를 나타내는 Warburg phenotype의 선택적 사멸 효능 및 주요 기작 규명
5. 3D spheroid배양에서 결과 확인
- 2D 배양조건에서 발굴된 유효물질들의 항암 효능을 in vivo환경을 모사한 3D spheroid배양에서 재확인 실험 수행
- pifithrin-μ, arctigenin, apigeinin 및 sulforaphane 총 4종의 항암 후보 물질을 발굴
6. Nude mouse xenograft모델을 이용한 유효성과 안전성 검증
- 후보물질의 투여 양 및 기간 설정, 관찰 변수 설정
- apigenin과 sulforaphane의 항암 효능 확인
1) 안전성; 체중변화, 이상행동 관찰
2) 유효성: 종양 부피 변화, 단백질 분석 당분해대사, apoptosis, necroptosis유도 효과(Western blotting, immunohistochemical staining).
7. 연구용 전임상 복합후보물질 발굴

□ 연구개발성과
1.악성중피종세포에 necroptosis와 함께 apoptosis를 동시 유도하는 항암화합물로 pifithrin-μ, arctigenin, apigeinin 및 sulforaphane의 총 4종의 항암 후보 물질을 발굴하고 그 효능과 기작을 규명하였음.
2. apigeinin과 sulforaphane은 당분해 대사 및 mitochondria의 이중 저해제로 작용하여, 기존 항암제와 단독 혹은 복합 처리로 효과적인 항암 활성을 나타냄
3. 본 연구는 젖산환경에서 사전 적응시킨 세포주를 구축하여 사용하였으며, 3D spheroid배양을 적용하여 최대한 in vivo환경을 모사한 조건에서 시행하여 항암효능의 위양성 효과를 배제함으로써 동물실험에서도 일치된 결과를 보임.
4. pifithrin-μ, arctigenin, apigenin을 이용한 결과는 3편의 SCI(E)급 논문에 발표하였으며, 암세포 특이 대사 억제제로서 apigenin과 sulforaphane의 효능 및 기작연구 결과는 추가적인 3편의 논문 발표와 특허 출원을 앞두고 있음

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
1. 악성중피종 세포에서 necroptosis유도 항암 후보물질의 개발을 통한 연구 전임상 후보물질 확보
2. Necroptosis와 세포자멸사 유도약물의 복합화학요법 개발을 통한 항암제내성 극복 방안 제시
- 새로운 생체표식자(biomarker) 개발을 통한 치료 및 예후 마커로써 다양한 분야에서 활용 기대
3. 종양 미세환경모사 세포주배양 기술을 이용한 타 암질환 치료제 개발 및 기작 연구에 적용
4. 4세대 대사항암제로서 개발 가능성 타진 및 개발 모델의 새로운 패러다임 제시

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 연구자가 수행하고자 했던 가설 ... 4
• 3) 최종목표 ... 4
• 4) 연구범위 등을 기술 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 연구수행 과정 ... 6
• 2) 연구수행 내용(이론적·실험적 접근방법 등)을 연도별로 기술 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 19
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 20
• 6. 참고문헌 ... 20
• 끝페이지 ... 20