초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
◯ 다기관 네트워크를 통한 강박장애/강박증 유전자-표현형 자료 구축 및 표현형 정교화
◯ 항정신병약물(antipsychotic drugs, APD) 매개 강박증에 대한 전장유전체 연합 연구(genome-wide association study, GWAS)
◯ 강박장애, 2세대 항정신병 약물에 의한 강박증 마우스 모델 구축
◯ 고유 강박장애 및 항정신병약물 매개 2차적 강박증의 발생 및 표현형 관련 유전 바이오마커탐색
◯ 강박장애 치료반응-임상요인-유전자자료 구축 및 유전 바이오마커

□ 연구의 목적 및 내용
◯ 다기관 네트워크를 통한 강박장애/강박증 유전자-표현형 자료 구축 및 표현형 정교화
◯ 항정신병약물(antipsychotic drugs, APD) 매개 강박증에 대한 전장유전체 연합 연구(genome-wide association study, GWAS)
◯ 강박장애, 2세대 항정신병 약물에 의한 강박증 마우스 모델 구축
◯ 고유 강박장애 및 항정신병약물 매개 2차적 강박증의 발생 및 표현형 관련 유전 바이오마커탐색
◯ 강박장애 치료반응-임상요인-유전자자료 구축 및 유전 바이오마커 탐색
◯ 표적 유전자에 대한 세부 분석 및 유전변이 간 상호작용 분석
◯ 후보 유전자 조작 쥐 모델의 강박장애 연관 표현형 분석
◯ 발굴된 유전 바이오마커와 임상적 특성(상태지표 및 특성지표) 자료를 바탕으로 강박장애 약물치료 반응 예측 모델 도출
◯ 동물 모델을 통해 강박장애의 생화학적, 해부학적, 분자생물학적 이상 뇌 소견을 규명

□ 연구개발성과
◯ 강박장애 및 정상대조군 각각 500명 이상 대규모 DNA-표현형자료를 구축
◯ 강박장애 표현형의 정교화 및 세분화 – 강박장애 및 항정신병약물 유도 강박증 환자를 대상으로 생애초기트라우마, 감정표형불능, 대인관계반응성, 역겨움감수성, 탄력회복성, 메타인지 등 관련 특성지표 평가하고, 바렛충동성, 멈춤신호, 지연할인, 풍선유사위험감수 과제 다차원적 충동성 지표를 평가
◯ 후보 유전자 접근을 이용한 강박장애 발생 및 임상특징과 관련된 유전 바이오마커 탐색 – 강박장애의 발병연령 및 특정 증상차원 매개를 시사하는 유전 바이오마커 규명
◯ 국내 최초 정신질환 대상 한국인칩 연구 - 강박장애 400명 이상, 항정신병 약물 유도 강박증 150명 이상의 환자를 대상으로 한국인칩을 이용한 마이크로어레이 시행. 국립보건원의 협조를 얻어 3,000명의 정상인 한국인칩 자료를 확보함으로써 통계적 검정력을 크게 높임
◯ 약물 비노출/비사용 강박장애 환자 150명 이상을 추적 조사하여 치료반응과 관련된 환경, 특성 및 유전 바이오마커 상호관계를 탐색함
◯ 강박장애 동물모델 구축 - 취약 유전자를 가진 강박장애 쥐 모델을 구축하고 강박행동을 관찰함. 강박장애 취약 유전자 이형접합체 쥐에 항정신병약물(클로자핀)을 투여하여 강박행동 발생을 유도함으로써, 최초로 항정신병약물 유도강박장애 동물모델을 구축함
◯ 임상자료, 동물모델, 유전연구의 다각적 접근이 가능하게 됨

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
◯ 대규모 강박장애 유전자-표현형 구축으로 지속적인 유전 연구 토대 마련
◯ 강박장애 발생 관련 유전 바이오마커 규명을 통한 강박장애 병태생리 이해
◯ 강박장애 발생 및 경과, 임상특성, 치료반응과 관련이 있는 유전 바이오마커탐색을 통해 강박장애 예방, 조기발견 및 맞춤치료를 위한 분자생물학적 도구 제공
◯ 항정신병약물 유도 강박증의 임상적 특징 및 증상 매개 바이오마커 탐색을 통해 항정신병약물의 부작용 메카니즘 규명의 기초자료 제공
◯ 강박장애 동물모델 수립을 통해 정신질환의 생물학적 메카니즘 규명을 위한 연구체계 확립

(출처 : 요약문 18p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
◯ Construction of geno-phenotypic database for Obsessive-compulsive disorder (OCD) and obsessive-compulsive (OC) symptom with elaboration of the phenotypic changes through manifold network
◯ GWAS for antipsychotics durgs (APD) mediated OC symptom
◯ Construction of a mou

□ Purpose & Contents
◯ Construction of geno-phenotypic database for Obsessive-compulsive disorder (OCD) and obsessive-compulsive (OC) symptom with elaboration of the phenotypic changes through manifold network
◯ GWAS for antipsychotics durgs (APD) mediated OC symptom
◯ Construction of a mouse model with OCD and 2nd-generation APD induced OC symptom
◯ Analysis of OCD related phenotype with candidate genetically-engineered mouse model
◯ Derivation of OCD treatment response prediction model based on the extracted genetic biomarkers and clinical characteristics
◯ Identification of biochemical, anatomical, and molecular biologic abnormalities of OCD through animal models

□ Results
◯ Large-scale DNA-phenotypic data collection of OCD and normal control was achieved and subdivided data of the OCD phenotype were also established.
◯ Genetic biomarkers associated with the development of OCD and clinical characteristics identified through candidate gene approach.
◯ For the first time in the field of mental illness, we conducted GWAS research using Korean chips and obtained statistical power by collecting large normal control data through cooperation with the Korea National Institute of Health.
◯ The phenotypic dimesions of OCD beyond the diagnosis were established through the candidate gene approach and GWAS study related to the development of APD-induced secondary OC symptom.
◯ A clozapine-induced OCD mouse model was constructed, and this is the first animal model of APD-induced OCD.
◯ A multifaceted approach to clinical data, animal models, and genetic studies was performed.

□ Expected Contribution
◯ Large-scale OCD gene-phenotype data construction
◯ Understanding the physiology of OCD through identification of genetic biomarkers
◯ Development of customized treatment for obsessive-compulsive disorder in Korea through identification of genetic biomarkers related to therapeutic response
◯ Identification of obsessive-compulsive biomarkers in antipsychotic-induced OCD and other psychiatric disorders
◯ Identification of molecular mechanisms of OCD and OCD by animal models

(source : SUMMARY 19p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 16
• 보고서 요약서 ... 17
• 국문 요약문 ... 18
• SUMMARY ... 19
• 목차 ... 20
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 22
• 1-1. 연구개발 목적 ... 22
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 22
• 1-3. 연구개발 범위 ... 23
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 28
• 3.1. 추진전략 및 체계 ... 28
• 3.2. 추진계획 ... 28
• 3.3. 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 30
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 55
• 4.1. 목표달성도 ... 55
• 4.2. 관련분야 기여도 ... 56
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 57
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 59
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 60
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 60
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 61
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 62
• 11. 기타사항 ... 63
• 12. 참고문헌 ... 64
• 끝페이지 ... 66