초록 ▼

연구의 목적 및 내용
1. 연구목적
전사인자 sLZIP이 당뇨병과 당뇨병성 혈관질환의 연계과정에서 핵심 단백질임을 규명하여 당뇨병성 혈관합병증으로의 진행을 억제하는 치료제 개발을 위한 표적단백질로 활용될 수 있음을 규명한 후 sLZIP을 조절하는 화합물을 발굴하여 대사성 질환 치료제를 개발함.
2. 연구내용
(1) 포도당 신생합성 과정에서 전사인자 sLZIP의 역할을 규명하고 당뇨병과의 관련성을 조사하며
(2) sLZIP에 의한 APOA4 유도 기능을 규명하고, 이상지혈증 과정에서 sLZIP의 역할을 규명

연구의 목적 및 내용
1. 연구목적
전사인자 sLZIP이 당뇨병과 당뇨병성 혈관질환의 연계과정에서 핵심 단백질임을 규명하여 당뇨병성 혈관합병증으로의 진행을 억제하는 치료제 개발을 위한 표적단백질로 활용될 수 있음을 규명한 후 sLZIP을 조절하는 화합물을 발굴하여 대사성 질환 치료제를 개발함.
2. 연구내용
(1) 포도당 신생합성 과정에서 전사인자 sLZIP의 역할을 규명하고 당뇨병과의 관련성을 조사하며
(2) sLZIP에 의한 APOA4 유도 기능을 규명하고, 이상지혈증 과정에서 sLZIP의 역할을 규명하며
(3) sLZIP의 PPARγ 전사활성 조절을 통한 당뇨병성 혈관질환 발병기전을 규명하며
(4) 동물 모델에서 sLZIP의 혈당 조절 기능 및 당뇨병성 혈관질환 진행 연계기전을 검증함으로써
(5) 당뇨병에서 당뇨병성 혈관질환으로 진행하는데 sLZIP이 중요하게 작용하는 단백질임을 밝히고 이러한 대사성 질환 치료제 표적물질로 활용하는 것임.

연구개발성과
1. sLZIP이 간세포에서 포도당 신생합성 핵심 조절 인자인 PEPCK와 G6Pase의 발현을 증가시켜 포도당 신생합성을 촉진함으로써 당뇨병과 관련이 있음을 세포 및 동물모델 수준에서 규명함.
2. LZIP이 간세포에서 ApoA4의 발현을 유도하여 간에서의 지방축적을 증가시켜 지방간 형성을 촉진함을 규명하여 논문 발표 및 특허 등록을 함.
3. sLZIP이 암질환에서도 핵수용체의 활성을 조절하여 세포성장에 관여한다는 사실을 규명하여 논문 발표 및 국제학회 포스터 발표를 함.

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
국민건강보험 통계자료에 의하면 당뇨로 인한 진료인원은 221만명, 진료비는 1조 4천억원으로 연평균 5.2% 증가하는 것으로 나타남. 또한 당뇨병은 질환별 사망률 4위에 해당하며, 당뇨병 환자의 65%가 당뇨합병증 혈관계 질환으로 사망한다고 보고됨. 현재 당뇨 및 합병증 환자들에 혈당, 혈압조절, 콜레스테롤을 낮추는 치료만으로는 근본적 치료가 될 수 없다는 것이 반복적으로 증명되고 있음. 따라서 당뇨병 및 당뇨 합병증의 정확한 기전의 이해는 이러한 대사질환의 효과적인 예방 및 치료 방법 개발에 필수적임. 전사인자 sLZIP은 포도당 신생합성, 이상지혈증, 동맥경화 발병과정에 중요한 역할을 할 것으로 예상되며, sLZIP의 당뇨병 및 당뇨병성 혈관질환 연계 기전 연구는 분자세포학적 치료방법 개발을 위한 표적 단백질로서의 가능성을 제시 할 수 있을 것으로 판단됨. 또한 sLZIP 조절 화합물의 발굴은 경제적, 산업적 측면에도 크게 기여할 것으로 사료됨.

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
1. The purpose
The purspose of this study is to understand the role of sLZIP in the transition process from diabetes to diabetic vascular diseases and to characterize the function of sLZIP as a biomarker for metabolic diseases
2. Contents
(1) To characterize the role of

Purpose&Contents
1. The purpose
The purspose of this study is to understand the role of sLZIP in the transition process from diabetes to diabetic vascular diseases and to characterize the function of sLZIP as a biomarker for metabolic diseases
2. Contents
(1) To characterize the role of sLZIP in gluconeogenesis
(2) To characterize the role of sLZIP in APOA4 induction
(3) To characterize the regulatory mechanism by sLZIP in diabetic vascular diseases
(4) To characterize the role of sLZIP in diabetic vascular diseases using mouse model
(5) To develop biomarkers for metabolic diseases using sLZIP

Results
1. We found that sLZIP promotes the gluconeogenesis via up-regulation of PEPCK and G6Pase in vitro and in vivo model.
2. We found that LZIP increases the accumulation of hepatic triglycerides by regulating APOA4 expression. These results have been published in the international scientific journal and a patent has been registered.
3. We found that sLZIP is involved in cancer progression. A poster has been presented in the International conference and a manuscript has been published in the international scientific journal.

Expected Contribution
1. To provide the target molecules for the treatment of diabetes and diabetic vascular diseases
2. Understanding the mechanism of diabetic vascular diseases
3. Establishment of techniques for metabolic disease research and its application to studies on other diseases
4. Application of sLZIP for regulation of metabolic diseases and gene therapy

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 1-1. 연구개발 목적 ... 17
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
• 1-3. 연구개발 범위 ... 20
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 23
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 25
• 3-1. 연구개발 추진체계 ... 25
• 3-2. 연구개발 추진일정 ... 26
• 3-3. 연구 결과 ... 26
• 3-4. 연구 성과 ... 43
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 44
• 4-1. 최종목표 ... 44
• 4-2. 연구개발 성과 및 평가방법 ... 45
• 4-3. 목표달성도 ... 45
• 4-4. 목표달성도에 따른 자체평가 ... 47
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 47
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 49
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 49
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 49
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 49
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 49
• 11. 기타사항 ... 50
• 12. 참고문헌 ... 50
• 끝페이지 ... 51