초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
1) 한의약 소재인 천연물 유래 화합물의 혈관 신생 저해 효과 규명 및 약물 개발 연구
2) 비수식 화합물 기반 표적 결정 시스템을 이용한 표적 동정 및 검증을 통한 천연 화합물의 생체내 기전 연구
3) 이미징 질량 분석 (iMS)을 활용한 환자 유래 암 조직 이종이식 (xenograft) 실험 동물 모델에서 천연물 유래 화합물의 조직 내 표적단백질과의 결합 분석 및 흡수·대사 효율성 검증

□ 연구결과
● 한의약 소재인 천연물 유래 화합물 최소 3종 이상의 세포 및 동물 모

□ 연구의 목적 및 내용
1) 한의약 소재인 천연물 유래 화합물의 혈관 신생 저해 효과 규명 및 약물 개발 연구
2) 비수식 화합물 기반 표적 결정 시스템을 이용한 표적 동정 및 검증을 통한 천연 화합물의 생체내 기전 연구
3) 이미징 질량 분석 (iMS)을 활용한 환자 유래 암 조직 이종이식 (xenograft) 실험 동물 모델에서 천연물 유래 화합물의 조직 내 표적단백질과의 결합 분석 및 흡수·대사 효율성 검증

□ 연구결과
● 한의약 소재인 천연물 유래 화합물 최소 3종 이상의 세포 및 동물 모델에서 혈관신생 저해활성 검증
- 천연물 유래 화합물 후보군의 혈관신생 저해활성에 대한 유효성 확인
● 비수식 화합물 기반 표적 결정시스템(DARTS-LC-MS/MS)을 이용한 천연물 유래 화합물의 표적단백질 동정 및 작용기전 규명
- 비수식 화합물을 이용한 표적 결정 방법인 DARTS를 이용하여 천연물과 표적단백질의 결합규명
- LC-MS/MS 분석을 이용하여 표적 후보군에서 유력 후보 단백질 선별
● 유효 표적 단백질의 규명 및 한의약 소재의 생체 기전 검증
● 이미징 질량 분석 (iMS)을 활용한 xenograft 조직에서의 천연화합물과 표적 단백질 결합 검증
- 이미징 질량 분석 (iMS)을 이용한 암 조직 및 환자유래 암조직 xenograft 모델에서 천연 화합물의 표적단백질과의 결합 검증
- 이미징 질량 분석 (iMS)을 이용한 천연 화합물의 생체 내 흡수·대사 효율성 확인

□ 연구내용의 활용 계획 및 기대효과 (응용분야 및 활용범위 포함)
● 비수식 화합물 기반 표적 결정시스템(DARTS-LC-MS/MS)을 통해 동정된 표적 단백질은 분자기전 연구를 통해 관련 질병의 표적 분자로 활용될 수 있음.
● 이미징 질량분석 (iMS)을 통한 표적 단백질 결합 검증 결과는 조직에서의 약물의 효능 분석 및 신약개발 관련 분야의 연구에 활용 가능함.
● 본 연구개발을 통해 분자생물학적 기초 연구 뿐만 아니라 임상연구에도 적용이 가능한 연구결과의 도출이 가능하며, 국제공동연구 활성화 및 양국간 전문연구인력양성과 이를 통해 우수한 국제학술지 발표가 가능할 것으로 기대됨.
● 한의약 소재에서 유래된 천연물질의 혈관신생 저해 효능을 규명함으로써 생체 내에서의 한의약 물질의 과학적 효능검증과 기능을 규명하고 새로운 첨단 기술을 확보 할 수 있음.
● 신규 발굴된 한의약 소재 유래 혈관신생 저해물질의 표적단백질과 관련 기반기술은 고부가 가치의 한의약 개발에 활용될 수 있음.
● 또한, 상호 보완적 글로벌 협력 연구를 통해 지식재산권 창출과 국제 경쟁력 향상 및 고급 연구 인력의 양성이 가능하며. 스웨덴의 룬드 대학교에 구축된 대용량 Biobank 스크리닝 데이터베이스를 활용한 환자 맞춤형 약물 개발을 진행할 수 있음.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

□ Purpose
1) Evaluation of the anti-angiogenic activity of natural compounds derived from Korean oriental medicine in vitro and in vivo with translational medicinedevelopments
2) Mechanism study of natural compounds through label-free methods of DARTS-LC-MS/MS based target identification and v

□ Purpose
1) Evaluation of the anti-angiogenic activity of natural compounds derived from Korean oriental medicine in vitro and in vivo with translational medicinedevelopments
2) Mechanism study of natural compounds through label-free methods of DARTS-LC-MS/MS based target identification and validation system
3) Discovery and efficacy validation natural compounds in tumor xenograft/ PDX (patient-derived tumor xenograft) with imaging mass spectrometry (Imaging MS)

□ Contents
1) Evaluation of the anti-angiogenic activity of three natural compounds derived from Korean oriental medicine;
- Functional assay evaluation of natural compound candidates
2) Identification of target proteins of natural compounds derived from Korean oriental medicine using label-free methods of DARTS-LC-MS/MS based target identification and validation system
- DARTS will be performed to investigate and validate direct binding between a natural compound and its target proteins
- LC-MS/MS analysis will be utilized to identify target protein candidates in the proteome to the most feasible one.
3) Target deconvolution of natural compounds and their target proteins in biological systems
4) Imaging MS analysis on xenograft tissues
- Validation of natural compounds and their target proteins interaction on tumor tissues.
- Understanding the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of natural candidate compounds

□ Developement results
1) Identified target proteins using DARTS-LC-MS/MS can help to cure the human disease with discovering its mode of action in vivo.
2) The result of analysis on iMS results of natural compounds can be applied on developing new drugs and evaluating its efficacy in vivo.
3) The outcome obtained from the present result will not only provide a results of fundamental research with scientific papers but also foster young scientists of Sweden and Korea.

□ Expected contribution
- Discovery and development of anti-angiogenic effects of natural compounds derived from Korean oriental medicine will provide significant insights into the understandingof detailed mechanism of oriental medicine in vivo.
- Results of our study will provide a clue to the development of a new class of therapeutic agents against angiogenesis-related diseases. As well as academic outcomes of both countries, enormous economic outcomes by patent application areexpected.
- Large Scale Screening utilizing Lund Biobank archive towards precision medicine application will be achieved.

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구계획 요약문 ... 2
• 연구결과 요약문 ... 3
• 한글요약문 ... 3
• SUMMARY ... 4
• 목차 ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22
• 5. 대표적 연구실적 ... 97
• 6. 연구 결과의 활용계획 ... 99
• 7. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 99
• 8. 참고문헌 ... 101
• 9. 연구성과 ... 102
• 10. 연구기자재 현황 및 활용 ... 157
• 11. Final report for GRL ... 158
• [별첨1] 대표연구실적 ... 245
• [별첨2] 참여 인력 현황 ... 250
• 끝페이지 ... 251