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Kafe 바로가기주관연구기관 | 한국기초과학지원연구원 Korea Basic Science Institute |
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연구책임자 | 김건화 |
참여연구자 | 이민지 , 이지영 , 홍신형 , 손명진 , 문선주 , 유재성 , 김군순 , 정효균 , 최나래 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 | 한국어 |
발행년월 | 2019-05 |
과제시작연도 | 2018 |
주관부처 | 보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 | TRKO202200008668 |
과제고유번호 | 1465026016 |
사업명 | 질환극복기술개발(R&D) |
DB 구축일자 | 2022-09-24 |
키워드 | 제2형 당뇨병.소포체 스트레스.조직모사체.type 2 diabetes.CYP4A.ER stress.organoid.HET0016. |
연구의 목적 및 내용
1. 당뇨병 표적 치료제 개발을 위한 CYP4A 활성저해제 개발 및 최적화를 통한 신약후보물질 발굴
가. 기존 당뇨병 치료제의 부작용 및 효능저하 한계를 극복하기 위한 새로운 약물 표적의 발굴 및 치료제 개발이 절실히 필요한 상황.
나. 최근 연구에서 ER stress를 조절하는 CYP4A 단백질이 제2형 당뇨병 치료제 개발을 위한 표적으로 각광받고 있음.
다. 본 연구에서는 CYP4A를 표적으로 하는 활성저해제를 발굴하고 효능 및 독성을 검증하여 새로운 제2형 당뇨병 신약후보물질을 개발하
연구의 목적 및 내용
1. 당뇨병 표적 치료제 개발을 위한 CYP4A 활성저해제 개발 및 최적화를 통한 신약후보물질 발굴
가. 기존 당뇨병 치료제의 부작용 및 효능저하 한계를 극복하기 위한 새로운 약물 표적의 발굴 및 치료제 개발이 절실히 필요한 상황.
나. 최근 연구에서 ER stress를 조절하는 CYP4A 단백질이 제2형 당뇨병 치료제 개발을 위한 표적으로 각광받고 있음.
다. 본 연구에서는 CYP4A를 표적으로 하는 활성저해제를 발굴하고 효능 및 독성을 검증하여 새로운 제2형 당뇨병 신약후보물질을 개발하고자 함.
라. 이를 위해 기존 CYP4A의 활성저해제로 알려진 HET0016의 유도체를 개발하여 비임상 적용이 가능한 신약후보물질을 발굴하고자 함.
마. 또한 CYP4A의 구조기반으로 한 in silico 분석을 통해 새로운 활성저해제를 발굴하고자 함.
바. 또한 신약후보물질의 효능 및 독성 평가의 정확도를 높이기 위해 배양세포 및 질환모델동물 외에 인간 1차 배양세포와 iPSC 기반 질환 오가노이드를 활용하고자 함.
연구개발성과
1. HET0016 유도체 기반 신약후보물질 1종 이상
2. CYP4A 구조기반 활성저해 신약 선도물질 1종 이상
3. iPSC 질환 오가노이드 기반 약물 효능 및 독성 분석 시스템
4. 인간 1차세포 기반 약물 효능 및 독성 분석 시스템
연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1. HET0016 유도체 기반 신약후보물질의 비임상/임상 진입
2. CYP4A 구조기반 활성저해 신약 선도물질을 활용한 신규 신약후보 물질 개발
3. iPSC 질환 오가노이드 분석 시스템을 활용한 신규 치료 표적 발굴 및 치료제 개발
4. 인간 1차 세포 분석 시스템을 활용한 신규 치료 표적 발굴 및 치료제 개발
5. 신약후보물질 특허, iPSC 질환 오가노이드 및 1차세포 분석법의 원천기술 확보를 통한 국내 신약개발 산업 활성화, 바이오 주권 확보 및 창조경제 실현.
(출처 : 요약문 13p)
Purpose&Contents
1. Development of drug candidates for type 2 diabetes that inhibit CYP4A activity
A. Discovery and development of new targeted drugs to overcome side effect and limited efficacy of diabetes medicines
B. In a recent study, CYP4A protein that controls the ER stress spotlights
Purpose&Contents
1. Development of drug candidates for type 2 diabetes that inhibit CYP4A activity
A. Discovery and development of new targeted drugs to overcome side effect and limited efficacy of diabetes medicines
B. In a recent study, CYP4A protein that controls the ER stress spotlights as a target for the development of type 2 diabetes
C. In this study, we aimed at identifying the inhibitors targeting CYP4A and verify the efficacy and toxicity to develop a new type 2 diabetes drug candidates
D. To this end, we are plan to develop derivatives of a known inhibitor of CYP4A, HET0016 that are applicable to a non-clinical drug candidates
E. We also intended to identify new inhibitors through CYP4A structure-based in silico analysis
F. In addition, we take advantage of the human primary cultured cells and iPSC-based disease organoid just not cell culture and animal model, to improve the accuracy of efficacy and toxicity evaluation to new drug candidates
Results
1. HET0016 derivative-based drug candidates (at least one)
2. CYP4A structure-based inhibitor lead compounds (at least one)
3. Disease organoid on iPSC-based drug efficacy and toxicity analysis system
4. Human primary cell-based drug efficacy and toxicity analysis system
Expected Contribution
1. Access to the preclinical / clinical trials of HET0016 derivative-based drug candidates
2. Development of new drug candidates utilizing CYP4A structure-based inhibitor lead compounds
3. New therapeutic target discovery and drug development by utilizing the disease organoid on iPSC-based system analysis
4. New therapeutic target discovery and drug development by utilizing human primary cell analysis system
5. Development of domestic drug industry and realization of creative economy through securing the core technology of iPSC-based disease organoid and primary cell analysis system
(source : SUMMARY 14p)
과제명(ProjectTitle) : | - |
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연구책임자(Manager) : | - |
과제기간(DetailSeriesProject) : | - |
총연구비 (DetailSeriesProject) : | - |
키워드(keyword) : | - |
과제수행기간(LeadAgency) : | - |
연구목표(Goal) : | - |
연구내용(Abstract) : | - |
기대효과(Effect) : | - |
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