초록 ▼

연구의 목적 및 내용
WHO 에서 선정한 H5N8 인플루엔자 백신 후보주의 표준제형을 국내의 기술력으로 독자개발하고 동물모델을 이용한 비임상 시험을 통해 백신의 안전성과 면역원성을 확인하여 최종적으로 IND신청하는 것을 연구목표로 함
● H5N8 백신의 항원 용량 및 제형(어쥬번트 포함)의 최적화
● H5N8 백신에 대한 기존의 다양한 H5아형 바이러스들과의 교차면역원성 평가
● 동물모델을 이용한 교차면역원성 평가
● 동물모델을 이용한 GMP 생산 H5N8 백신시료의 안전성 및 면역원성 평가
● GL

연구의 목적 및 내용
WHO 에서 선정한 H5N8 인플루엔자 백신 후보주의 표준제형을 국내의 기술력으로 독자개발하고 동물모델을 이용한 비임상 시험을 통해 백신의 안전성과 면역원성을 확인하여 최종적으로 IND신청하는 것을 연구목표로 함
● H5N8 백신의 항원 용량 및 제형(어쥬번트 포함)의 최적화
● H5N8 백신에 대한 기존의 다양한 H5아형 바이러스들과의 교차면역원성 평가
● 동물모델을 이용한 교차면역원성 평가
● 동물모델을 이용한 GMP 생산 H5N8 백신시료의 안전성 및 면역원성 평가
● GLP 기반 비임상시험 완료

연구개발성과
● H5N8 바이러스 Seed virus bank의 제조 완료: ① MVS 제조 및 특성분석, ② WVS 제조 및 특성분석
● 다양한 H5 바이러스와의 교차 면역원성 검증 및 평가 완료: ① H5N8 vaccine seed의 증식성 검증 ② 실험동물을 이용한 바이러스 병원성 및 증식성 검증 ③ 다양한 clade(1, 2.2, 2.3.2, 2.3.4, 2.3.4.4)의 H5 항원 확보 ④ 혈청학적 교차면역원성 기초검증 및 평가
● 표준항원 제조를 위한 배양 및 정제 공정 개발 완료: ① 표준항원 제조를 위한 배양법 개발 ② 표준 항혈청 생산 및 역가 평가 ③ 정제 및 불활화 공정개발 ④ 표준 항혈청 및 항원의 재현성 평가 ⑤항원 및 제형 용량 최적화 실험 ⑥ 마우스 실험을 통한 백신의 최적 항원량 결정 ⑦ 페럿 실험을 통한 백신의 최적 항원량 결정 ⑧ 마우스 실험을 통한 제형 (adjuvant 포함)의 최적화 ⑨ 페럿 실험을 통한 제형 (adjuvant 포함)의 최적화
● GMP 비임상 시료 생산 완료: ① GMP 비임상 표준 항원 생산 ② 항원의 불활화 kinetics 검증 ③ 항원의 장기보관시험 (3, 6개월)
● GMP 비임상 시료를 이용한 동물모델에서 교차면역원성 평가 완료: ① 마우스를 이용한 교차/면역원성 평가 ② 페렛을 이용한 교차/면역원성 평가
● 비임상시험법 개발 완료: ① 백신 투여 방법 결정 (동물 실험을 통한 백신횟수, 투여경로, 백신 간격)
● 비임상 CRO 기관을 이용한 비임상 안전성 검증 완료: ① 비임상 독성시험 검증 ② 비임상 약리시험 검증
● 비임상 효력검증 완료: ① 설치류, 페렛을 이용한 교차면역원성 및 유효성 평가
● H5N8바이러스에대한 표준물질 기탁 완료: ① 표준 항혈청 역가 평가 및 기탁 ② 표준 항원 역가 평가 및 기탁
● IND filling 및 신청 완료: ① 비임상 자료 취합 및 비교 평가 ② 비임상 IND 보고서 완결

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
● 본 연구로 확보된 비임상 시험 성적은 향후 임상시험 계획의 기초 자료로 활용
● H5N8 인플루엔자 대유행시 백신 생산체계를 구축함으로써 사회적 혼란과 국가적 재난을 방지하고 산업 전반에 미치는 직/간접 경제적 손실의 최소화
● 높은 면역원성을 유도할 수 있는 면역보강제가 첨가된 인플루엔자 백신의 제형 개발을 통해 타아형의 조류 인플루엔자 백신 개발에 응용 가능 함

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
Establishment of H5N8 influenza vaccine formulation by using WHO-selected vaccine candidates and IND application through the confirmation of safety and immunogenicity of vaccine formulation in non-clinical test.
● Optimization of antigen dose and formulation of the H5N8 vaccin

Purpose&Contents
Establishment of H5N8 influenza vaccine formulation by using WHO-selected vaccine candidates and IND application through the confirmation of safety and immunogenicity of vaccine formulation in non-clinical test.
● Optimization of antigen dose and formulation of the H5N8 vaccine (with adjuvant)
● Evaluation of cross immunogenicity/reactivity of the H5N8 vaccine with a variety of existing H5 subtype viruses
● Evaluation of cross immunogenicity of the H5N8 vaccine in animal models
● Evaluation of safety and immunogenicity of GMP-produced H5N8 vaccine in animal models
● Completion of GLP-based non-clinical trials

Results
● Completed manufacturing of H5N8 virus Seed virus bank: ① MVS manufacturing and characterization, ② WVS manufacturing and characterization analysis
● Verification and evaluation of cross-immunogenicity with various H5 viruses completed: ① Verification of proliferation of H5N8 vaccine seeds ② Verification of viral pathogenicity and proliferation using experimental animals ③ Various clades (1, 2.2, 2.3.2, 2.3.4, 2.3 Securing H5 antigen of .4.4) ④ Basic verification and evaluation of serological cross-immunogenicity
● Completion of development of culture and purification process for standard antigen production: ① Development of culture method for standard antigen production ② Standard antisera production and potency evaluation ③ Development of purification and inactivation process ④ Reproducibility evaluation of standard antisera and antigen ⑤ Antigen and formulation dose optimization experiment ⑥ Determination of optimal antigen amount of vaccine through mouse experiment ⑦ Determination of optimal antigen amount of vaccine through ferret test ⑧ Optimization of formulation (including adjuvant) through mouse test ⑨ Optimization of formulation (including adjuvant) through ferret test
● Completion of GMP non-clinical sample production: ① GMP non-clinical standard antigen production ② antigen inactivation kinetics verification ③ long-term storage test of antigen (3, 6 months)
● Completion of cross-immunogenicity evaluation in animal models using GMP non-clinical samples: ① Cross/immunogenicity evaluation using mouse ② Cross/immunogenicity evaluation using ferret
● Completion of nonclinical test method development: ① Determination of vaccine administration method (number of vaccines, administration route, vaccine interval through animal experiments)
● Completion of non-clinical safety verification using non-clinical CRO institutions: ① Non-clinical toxicity test verification ② Non-clinical pharmacology test verification
● Completion of non-clinical efficacy verification: ① Cross-immunogenicity and efficacy evaluation using rodents and ferrets
● Completed deposit of standard substance for H5N8 virus: ① Standard antisera titer evaluation and deposit ② Standard antigen titer evaluation and deposit
● IND filling and application completed: ① Non-clinical data collection and comparative evaluation ② Non-clinical IND report completion

Expected Contribution
● Non-clinical data obtained from this study will be applied to the basis for future clinical trial plan
● This study will contribute to prevent national disasters and minimize the social turmoil and direct / indirect economic losses on the industry by the establishment of a vaccine production system against H5N8 pandemic influenza outbreak
● The study will facilitate developing highly immunogenic avian influenza vaccines for the other subtypes through the formulation development of an influenza vaccine with adjuvant

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 15
• 1-1. 연구개발 목적 ... 15
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 15
• 1-3. 연구개발 범위 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 21
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 143
• 4-1. 목표달성도 ... 143
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 150
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 150
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 151
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 152
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 152
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 153
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 154
• 11. 기타사항 ... 155
• 12. 참고문헌 ... 156
• 끝페이지 ... 157