초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
현재 상용화되어 있는 유방암 예측 모델과 분자진단 검사는 1) 에스트로겐 수용체 음성 유방암에는 적용될 수 없고 2) 세포 내 최종적 기능 단위인 단백체 분석 정보가 반영되지 않았고 3) 유방암의 종양이질성으로 조직 채취 부위에 따라 결과가 달라질 수 있으며 4) 검사비가 비싼 것 등이 광범위한 보급에 주요 문제점임.선행연구를 통해 발굴된 영상 바이오마커(rim enhancement and peritumoral edema)와 유전체-단백체를 통합 분석하여 유방암의 분자아형별 전이관련 바이오마커를 발굴하

□ 연구의 목적 및 내용
현재 상용화되어 있는 유방암 예측 모델과 분자진단 검사는 1) 에스트로겐 수용체 음성 유방암에는 적용될 수 없고 2) 세포 내 최종적 기능 단위인 단백체 분석 정보가 반영되지 않았고 3) 유방암의 종양이질성으로 조직 채취 부위에 따라 결과가 달라질 수 있으며 4) 검사비가 비싼 것 등이 광범위한 보급에 주요 문제점임.선행연구를 통해 발굴된 영상 바이오마커(rim enhancement and peritumoral edema)와 유전체-단백체를 통합 분석하여 유방암의 분자아형별 전이관련 바이오마커를 발굴하고 분자생물학적 기전 분석을 통해 유방암 환자에서 전이 위험도를 예측할 수 있는 분자진단 키트 및 전이 예측 모델을 제시하고자 함.

□ 연구개발성과
□ 영상 바이오마커의 자동 정량화 기법 개발 및 통합 DB 구축
- 선행연구를 통해 발굴된 영상 바이오마커의 정량화 기법 개발
- 분자아형별로 유용한 정량적 영상 바이오마커 선별
- 정량적 영상 바이오마커와 유전체-단백체 후보 바이오마커의 전이 예측력 검증
□ 전이 유방암의 기전연구 및 분자진단기법 개발
- 임상 단백체 분석 기술 정립 (특허출원)
- 영상-병리 상관분석을 통한 전이 유방암의 영상-병리 융합표현형 도출
- 유방암 세포주를 이용한 후보 바이오마커의 분자생물학적 기전 규명
- 전이 유방암 바이오마커의 타당성 검증 및 면역화학기반 분자진단 키트화
□ 전이 유방암 바이오마커의 발굴 및 전이 예측 모델 개발
- 분자아형별 전이 예측 영상체-유전체-단백체 최적 바이오마커 선별
- 영상체-유전체-단백체 융합 분석을 통한 분자아형별 전이 예측 모델 수립
- 외부 코호트를 이용한 전이 예측 모델 검증 및 최적화
- 영상 바이오마커의 정량화 기법 개발
- 다중영상-융합오믹스 정보 및 공유 가능한 웹 기반의 DB 구축
- 단백질 진단 바이오마커와 면역화학기반의 분자진단키트 시작품(특허출원)
- 분자아형별 전이 예측 모델과 시작품(특허출원)
- 치료내성 진단용 조성물 및 키트 시작품(특허출원)

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- 유방암의 차세대 영상체-유전체-단백체 DB의 국내외 연구자들과의 공유를 통한 관련 연구의 활성화
- 전이 예측 유방암 분자진단 키트 제품개발 및 표적 치료제 발굴 연구 진행
- 영상체-유전체-단백체 융합 전이 예측 모델의 임상 적용으로 유방암 환자들에게 적절한 개인 맞춤 치료 방법을 선택할 수 있는 기회 제공(전이 위험도가 높은 환자군만을 선별 항암치료 및 추적검사를 하면 비선택적 치료와 검사로 인한 부작용을 줄여서 전체 유방암 환자 진료의 비용대비 효과를 크게 높일 수 있음).

(출처 : 요약문 12p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Currently available breast cancer predictive models and molecular diagnostic tests are 1) not applicable to estrogen receptor-negative breast cancer, 2) no protein analysis information, which is the final functional unit in the cell, and3) tumor heterogeneity of breast cancer.

□ Purpose&Contents
Currently available breast cancer predictive models and molecular diagnostic tests are 1) not applicable to estrogen receptor-negative breast cancer, 2) no protein analysis information, which is the final functional unit in the cell, and3) tumor heterogeneity of breast cancer. 4) The high cost of testing is a major problem for widespread dissemination. Integrated analysis of image biomarkers (rim enhancement and peritumoral edema) and genome-proteins discovered through previous studies involved the transfer of molecular subtypesto breast cancer. The purpose of this study is to present a molecular diagnostic kit and metastasis prediction model to predict the risk of metastasis in breast cancer patients by discovering biomarkers and analyzing molecular biological mechanisms.

□ □Results
□ Development of automatic quantification technique of image biomarker and integrated DB
- Development of Quantification Techniques for Image Biomarkers Discovered Through Prior Research
- Useful Quantitative Image Biomarker Selection by Molecular Subtype
- Validation of quantitative imaging biomarkers and genome-proteome candidate biomarkers' ability to predict metastasis
□ Mechanism of metastatic breast cancer and development of molecular diagnosis technique
- Establishment of clinical protein analysis technology
- Image-pathological phenotype of metastatic breast cancer through image-pathological correlation
- Molecular Biology of Candidate Biomarkers Using Breast Cancer Cell Lines
- Validation of metastatic breast cancer biomarkers and kit-based molecular diagnostics
□ Discovery of metastatic breast cancer biomarker and development of metastasis prediction model
- Optimal Biomarker Screening of Predictor Image-Genomic-Protein by Molecular Subtype
- Establish model for predicting metastasis by molecular subtype through radiomics-genomics-proteomincs combined analysis
- Validation and optimization of metastasis prediction model using external cohort

□ Expected Contribution
- Activation of related research through sharing with domestic and foreign researchers of next generation imaging body-dielectric-protein DB of breast cancer
- Development of metabolic predictive breast cancer molecular diagnostic kit and development of targeted therapeutics
- Clinical application of the predictive model of image-dielectric-protein fusion metastasis provides an opportunity for patients with breast cancer to choose an appropriate personalized treatment method. By reducing side effects, which can greatly increase the cost-effectiveness of treating all breast cancer patients.

(source : SUMMARY 13p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 10
• 보고서 요약서 ... 11
• 국문 요약문 ... 12
• SUMMARY ... 13
• Contents ... 14
• 목차 ... 15
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 제1절. 연구개발 목적 ... 17
• 제2절. 연구개발의 필요성 ... 17
• 제3절. 연구개발 범위 ... 23
• 제2장. 국내외 기술개발 현황 ... 30
• 제1절. 국내외 유방암 발생과 우리나라 유방암의 특징 ... 30
• 제2절. 유방암 분자아형(subtype)과 치료 가이드라인 ... 30
• 제3절. 단백체 분석의 중요성과 국내외 연구 동향 ... 32
• 제4절. 영상-유전체학의 성립과 국내외 연구현황 ... 37
• 제5절. 연구개발대상(분자진단검사 키트)의 국내외 기술과 시장 동향 ... 39
• 제3장. 연구수행 내용 및 결과 ... 45
• 제1절. 1차년도 연구개발 내용 ... 45
• 제2절. 2차년도 연구개발 내용 ... 62
• 제3절. 3차년도 연구개발 내용 ... 82
• 제4절. 연구개발성과 ... 101
• 제4장. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 102
• 제5장. 연구결과의 활용계획 ... 106
• 제1절. 활용계획 ... 106
• 제2절. 기대효과 ... 107
• 제6장. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 109
• 제1절. 영상 바이오마커를 이용한 연구의 증가 ... 109
• 제2절. 단백체 분석 관련 국내외 환경 변화 ... 109
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 112
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 112
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행 실적 ... 112
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 113
• 제11장. 기타사항 ... 114
• 제12장. 참고문헌 ... 115
• 끝페이지 ... 116