초록 ▼

연구개요
- 과잉대사는 유방암의 주요 발생요인으로 생각되나, 적합한 연구모델의 부재로 역학이외 다양한 연구가 진행되지 못하고 있는 실정임. 이에 Brca1-돌연변이 마우스 모델을 이용하여 암대사연구에 적합한 모델을 구축하여 BRCA1-결실 유방암의 발생에 미치는 양적/질적 영향을 코호트수준에서 관찰함. 본 과제는 대사억제제치료에 대한 예후예측에 적합한 멀티오믹스기반의 예후예측이 가능한 바이오마커를 발굴하여 항암치료효과의 극대화 전략을 선도적으로 제시하고자 함.
- 본 연구자는 Brca1-돌연변이 마우스 코호트를 이용하

연구개요
- 과잉대사는 유방암의 주요 발생요인으로 생각되나, 적합한 연구모델의 부재로 역학이외 다양한 연구가 진행되지 못하고 있는 실정임. 이에 Brca1-돌연변이 마우스 모델을 이용하여 암대사연구에 적합한 모델을 구축하여 BRCA1-결실 유방암의 발생에 미치는 양적/질적 영향을 코호트수준에서 관찰함. 본 과제는 대사억제제치료에 대한 예후예측에 적합한 멀티오믹스기반의 예후예측이 가능한 바이오마커를 발굴하여 항암치료효과의 극대화 전략을 선도적으로 제시하고자 함.
- 본 연구자는 Brca1-돌연변이 마우스 코호트를 이용하여 mTOR를 타겟으로 대사억제제를 이용하여 마우스수준에서 통계적으로 유의한 암예방 및 치료효과를 관찰함. 하지만 코호트 안에서 치료제에 대해 민감한 반응을 보이는 개체와 둔감한 반응을 보이는 개체가 공존함.
- 이에 본 연구는 확보한 치료이전의 baseline tumor와 치료전후의 암조직의 비교를 통해 치료효과의 예후를 예측할 수 있는 바이오 마커를 이미 확보한 유전체 분석결과에 대사/단백체 분석을 더해 신뢰성 있는 예후예측마커를 도출함으로서 BRCA1-결실 유방암의 치료/예방전략의 구축을 위한 선도적인 연구결과를 도출하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
- 대사가 유방암에 미치는 영향에 대한 연구는 암발생에 대한 역학이나 증례보고가 대부분을 차지하며 치료/예방등 적극적인 대처를 목적으로 하는 전향적 임상연구는 실험계획의 복잡성, 많은 비용, 오랜 시간, 윤리적 문제등이 있으며, 동물-전임상연구는 목적에 부합하는 적절한 표현형을 보이는 모델이 제한적임.
- 본 연구는 마우스 모델을 이용한 코호트 연구가 가능하고, 다양한 수준과 단계의 전향적 전임상연구 (Allograft 모델, 단독치료 모델, 외과수술과 보조치료)를 적용할 수 있으며, 대사의 조절을 통한 암발생의 변화를 보이는 표현형을 보여 다양한 전향적 대사성유방암의 연구에 적용 가능함.
- 대사성 유방암의 예방/치료법의 평가 및 평가 모델 개발: 본 연구과제가 이용하는 Brca1-결실 유방암의 시뮬레이션모델은 다양한 형태의 교차검증을 통해 치료법의 효능을 정확하게 반영하는 전임상결과를 도출.
- BRCA1-결실 암모델을 이용한 정밀의학의 구현: 본 연구과제의 코호트연구를 기반으로 통계적 적용을 통해 객관적인 판단을 시행함으로써 연구의 성공 가능성을 극대화시켜 임상적 유용성이 크다고 판단됨. 본 연구는 이미 도출된 유전체 정보에 대사/단백체 분석을 더한 멀티오믹스 정보를 informatics기법을 이용하여 치료반응을 예측할 수 있는 바이오마커를 도출

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
- 본 연구는 Brca1-돌연변이 마우스 모델을 이용하여 코호트 수준의 다양한 전향적 전임상연구를 적용할 수 있는 공유가능한 형태의 대사성유방암에 대한 접근이 가능한 연구모델을 구축하고 공유할 예정임
- 이를 통해 BRCA1-돌연변이 유방암을 포함하는 유방암의 대사와의 연관을 예방과 치료의 두개의 관점에서 “Bench to Bed"를 위한 신속한 적용을 위한 전임상시도와 정밀의학의 구현을 위한 기초를 제공.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 연구개발 대상의 국내·외 현황 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 자체점검표 ... 11
• 7. 참고문헌 ... 11
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 14
• 끝페이지 ... 20