초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 류마티스 관절염 병변 표적 펩타이드와 phox (phagocytic oxidase) 특이적 활성산소/염증제어 펩타이드 기반 비바이러스성 전달체를 이용하여 병변 TACE (TNF-α converting enzyme) 발현 억제하여 TNF-α 매개 류마티스 관절염에 대한 유전자 치료제를 개발하고 임상 적용 가능성 검증을 목표로 함.

연구개발성과
● 기존 항TNF 억제제에 불응성을 보였던 환자에서 추출하여 배양한 primary cell에서 TNF-α Converting Enzyme의

연구의 목적 및 내용
본 연구는 류마티스 관절염 병변 표적 펩타이드와 phox (phagocytic oxidase) 특이적 활성산소/염증제어 펩타이드 기반 비바이러스성 전달체를 이용하여 병변 TACE (TNF-α converting enzyme) 발현 억제하여 TNF-α 매개 류마티스 관절염에 대한 유전자 치료제를 개발하고 임상 적용 가능성 검증을 목표로 함.

연구개발성과
● 기존 항TNF 억제제에 불응성을 보였던 환자에서 추출하여 배양한 primary cell에서 TNF-α Converting Enzyme의 발현을 억제하는 본 연구 항염증 비바이러스성 유전자 치료제의 염증 억제와 파골세포 억제 효과를 통해 류마티스 관절염의 치료 효과를 증명함.
● 기존 병인에 입각한 치료 방법과 달리 류마티스 관절염의 근본적인 치료법으로 분자 수준에서부터 항염증 반응을 유도하여 세포 수준의 치료제 개발함.
● 본 연구의 류마티스 관절염 표적 치료유전자 전달 시스템을 임상 단계로 진행하기 위해 효율을 극대화할 수 있는 방안을 고찰하여 류마티스 관절염 환자유래 세포, 조직, 활액에서 우수한 치료 효과를 검증함.
● Phox 특이적 상호작용 활성산소-염증 제어 펩타이드 발굴 및 이를 기반한 비 바이러스성 전달 시스템 개발로 류마티스 관절염 동물 모델과 환자 유래 샘플에서 치료 효과를 검증함.
● 치료용 유전자를 효율적으로 전달하는 복합 전달체 개발. 이 기술의 넓은 응용범위는 다양한 질병으로의 전달체 개발 및 실용화, 상품화에 유리한 기반 기술임.

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
● 본 연구의 류마티스 관절염 표적 치료유전자 전달 시스템을 전임상 및 임상단계로 진행하기 위해 효율을 극대화할 수 있는 방안을 개발하여 최적화 후 본 연구 과제에 흥미를 갖는 회사와 접촉하여 상품화 및 기술개발에 활용 될 수 있음.
● 본 연구 과제를 통한 유전자치료제의 원천 기술 플랫폼의 개발은 국외 기술과의 경쟁에서도 우위를 선점할 수 있음.

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
This study was conducted to investigate the TNF-α mediated rheumatoid arthritis by inhibiting the expression of TNF-α converting enzyme (TACE) by using a non-viral delivery system based on rheumatoid arthritis lesion targeting peptide and phox (phagocytic oxidase) specific active

Purpose&Contents
This study was conducted to investigate the TNF-α mediated rheumatoid arthritis by inhibiting the expression of TNF-α converting enzyme (TACE) by using a non-viral delivery system based on rheumatoid arthritis lesion targeting peptide and phox (phagocytic oxidase) specific active oxygen / inflammatory control peptide. The main purpose of this research was aimed at developing gene therapy products and validating clinical possibilities for further research

Results
l Previous research and studies showed problems related to anti-TNF inhibitors in patient derived cells. To overcome this problem, this research demonstrated he therapeutic effect of rheumatoid arthritis through the anti-inflammatory and osteoclast inhibitory effects of anti-inflammatory nonviral gene therapy, which inhibits the expression of TNF-α Converting Enzyme in primary cells extracted from patients.
● Unlike the existing etiologies, through this research a cell-level therapeutic agent by inducing anti-inflammatory responses from the molecular level as a fundamental treatment for rheumatoid arthritis was developed.
● Targeted gene delivery system was determined in cells, tissues and synovial fluid derived from Rheumatoid Arthritis patients. Transfection efficiency was determined to prove that this gene delivery system could be further applied to clinical studies in the near future
● Phox specific active oxygen / inflammatory control peptide was designed for the development of non-viral gene delivery system. Further validation using this peptide was determined in rheumatoid arthritis model and patient-derived samples
● Development of non-viral gene delivery carrier can be used a platform for the treatment of rheumatoid arthritis

Expected Contribution
● Through this research diverse targeting peptide was developed to maximize efficiency to advance rheumatoid arthritis targeted therapeutic gene delivery system to pre-clinical and clinical stage.
● The source technology platform of gene therapy products through this research project can take the lead in targeted non-viral gene therapy field.

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 1-1. 연구개발 목적 ... 17
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
• 1-3. 연구개발 범위 ... 17
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 2-1. 국내외 유전자 치료 기술 개발 현황 ... 24
• 2-2. 류마티스 관절염 시장 및 전망 ... 25
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 27
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 56
• 4-1. 목표달성도 ... 56
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 61
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 63
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 64
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 65
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 65
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 65
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 65
• 11. 기타사항 ... 66
• 12. 참고문헌 ... 66
• 끝페이지 ... 67