보고서 정보
주관연구기관 |
서울대학교 Seoul National University |
연구책임자 |
박교훈
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2023-03 |
과제시작연도 |
2022 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 |
TRKO202300008724 |
과제고유번호 |
1711163875 |
사업명 |
개인기초연구(과기정통부) |
DB 구축일자 |
2023-09-27
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키워드 |
만삭전 조기양막파수.단백체학.프로틴 마이크로어레이.마이크로바이옴.다중 마커 패널.preterm premature rupture of membranes.proteomics.protein microarray.microbiome.multi-marker panel.
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초록
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연구개요
본 연구는 만삭전 조기양막파수 임산부에서 오믹스 기술 (프로틴 마이크로어레이, 전통적 프로테오믹, 마이크로바이옴 분석 등)을 혈액, 질분비물, 양수 샘플에 적용하여 1) 조기양막파수의 발생 기전을 규명하고; 2) 임상 경과 관련 진단, 감시, 치료 특이 바이오마커를 발굴하여; 3) 새로 발굴된 “바이오마커” 및 이들 조합을 통한 질병의 ”다중 마커 패널 (multi-biomarker panel)“을 개발하여 대규모 임상 코호트에서 유용성을 평가함.
연구 목표대비 연구결과
∙조기양막파수 임산부 양수내
연구개요
본 연구는 만삭전 조기양막파수 임산부에서 오믹스 기술 (프로틴 마이크로어레이, 전통적 프로테오믹, 마이크로바이옴 분석 등)을 혈액, 질분비물, 양수 샘플에 적용하여 1) 조기양막파수의 발생 기전을 규명하고; 2) 임상 경과 관련 진단, 감시, 치료 특이 바이오마커를 발굴하여; 3) 새로 발굴된 “바이오마커” 및 이들 조합을 통한 질병의 ”다중 마커 패널 (multi-biomarker panel)“을 개발하여 대규모 임상 코호트에서 유용성을 평가함.
연구 목표대비 연구결과
∙조기양막파수 임산부 양수내 FAS, EN-RAGE, IL-8, IP-10, Lipocalin-2, MMP-8, MMP-9 농도는 만삭 분만 한 산모보다 유의하게 증가하였고 IGFBP-3는 유의하게 감소함.
∙양수내 neuroinflammation signaling pathway, granulocyte/agranulocyte adhesion and diapedesis, hepatic fibrosis/hepatic stellate cell activation 메카니즘이 양막파수와 연관됨.
∙ 조기양막파수 임산부 양수 내 lipocalin-2, S100 A8/A9는 조산 예측의 독립 예측인자임.
∙양수내 감염 조기양막파수 임산부 혈액내 MMP-9, S100A8A9 농도는 유의하게 증가하였음.
∙조기양막파수 임산부 질분비물내 complement C3a, C4a, C5a, M-CSF 농도는 양수 내 감염/염증, 조산과 유의한 독립적 관련성을 나타냄.
∙조기양막파수 임산부 혈액내 EN-RAGE, IL-6, MMP-9, TNF-R2은 조직학적 융모양막염 예측의 독립 인자임을 확인함.
∙ 조기양막파수 임산부 혈액내 VLSLAQEQVGGSPEK (C4A), GNYDAAQR (SAA4) 2개 마커조합은 조직학적 융모양막염 예측에 매우 유용한 마커 판넬임.
∙조기양막파수 임산부 양수 내 LBP, pentraxin 3, resistin 농도는 양수내 감염/염증이 존재하는 산모에서 존재하지 않은 산모보다 유의하게 증가하였음; 산모 혈액 내 IGFBP-3 감소, 양수 내 IGFBP-3 감소는 양수내 염증과 유의한 관련성 나타냄.
∙조기양막파수 임산부 양수내 감염/염증이 혈액내 반영되는 분자 메카니즘은 Acute phase response signaling, Growth hormone signaling, Iron homeostasis signaling pathway, PPAR/RXR activation, and HIF1 signaling임.
∙조기양막파수 임산부 혈액 FCGR3, haptoglobin 은 양수내 감염/염증, 양수내 감염이 동반된 양수내 염증과독립적 유의한 관련성을 나타냄.
∙조기양막파수 임산부 혈액 CRP, E-selectin, kallistatin은 조직학적 융모양막염, 양수내 감염이 동반된 조직학적 융모양막염과 유의한 독립적 관련성을 나타내었음.
∙ 조기양막파수 임산부 양수내 MMP-8, uPA은 7일 이내 조산과 유의한 독립적 관련성을 나타냄.
∙조기양막파수 양수에서 박테리아 및 박테리아 유래 EV에서 “microbiome composition”은 Tenericutes composition이 조직학적 융모양막염 군에서 유의하게 증가, Actinobacteria, Proteobacteria 구성은 조직학적 융모양막염 없는 군에서 유의하게 증가함. “Genera“의 경우 Ureaplasma는 조직학적 융모양막염 군에서 Burkholderia, Acinetobacter, Propionibacterium, Ralstonia은 조직학적 융모양막염 없는 군에서 지배균을 나타냄.
∙ 조기양막파수 임산부 질분비물 내 IL-6/8, M-CSF, MMP-8, TNFR2는 조직학적 융모양막염, 양수내 감염이 동반된 조직학적 융모양막염, 제대염을 예측에 유용함.
∙ 조기양막파수 임산부 질분비물 내 APRIL, IL-6, MMP-8, uPA 농도는 양수내 감염/염증과 독립적 관련성을 보임.
∙ 조기양막파수 임산부 혈액 내 kallistatin 농도 감소, RBP4, SAA1 농도 증가는 양수내 감염/염증과 유의한 관련성을 나타냄.
∙ 조기양막파수 임산부 질분비물 내 pentraxin 2, resistin 증가는 양수내 염증과 유의한 관련성을 나타냄.
연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
- 조기양막파수 발생기전을 규명하고 조기 진단 및 치료의 타깃이 되는 엑소좀, 마이크로바이옴, 프로테옴 단백질을 제시함으로서 발명기전에 기초한 치료법 적용으로 조기 치료를 통한 질병 예후향상에 크게 기여할 수 있음.
- 비침습적 방법에 의한 진단, 감시 및 치료 특이 바이오마커와 다중마커패널을 발굴함으로써 조기양막파수 합병증 조기 스크리닝, 맞춤형 치료, 이를 통한 치료 반응의 실시간 모니터링으로 체계적 감시체계를 확립.
- 발병기전에 기초한 치료 후보 물질 발굴로 향후 새로운 치료약 및 진단 시약·키트 개발로 경제·산업적 이득 창출의 기반적인 역할 기대.
- 조기양막파수로 인한 신생아 사망률 및 합병증을 줄임으로써 국가의 저 출산 대책에 기여하고, 개인적 국가적인 경제 사회적 손실 감소를 기대함.
- 질병의 감시·치료의 타깃을 개발함으로써 관련 연구와 의약학 분야의 발전 도모.
(출처 : 요약문 2p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 연구결과 요약문 ... 2
- 목차 ... 3
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
- 1) 최종 목표 ... 4
- 2) 연차별 연구 내용 및 범위 ... 4
- 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
- 2-1. 연차실적(2021.6.1.~2021.2.28.) ... 4
- 2-2. 연차실적(2018.3.1.~ 2022.2.28.) ... 7
- 2-3. 연차실적(2018.3.1.~ 2023.2.28.) ... 10
- 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
- 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
- 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
- 3) 목표 달성 수준 ... 15
- 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
- 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
- 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
- 6. 자체점검표 ... 16
- 7. 참고문헌 및 참고 테이블과 그림 ... 17
- 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 33
- 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 39
- 끝페이지 ... 51
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