초록 ▼

최종목표 : 간암을 포함한 다양한 암종에서 발현되는 신규 항암타겟인 DLK1을 표적하는 항-DLK1 항체-약물접합체 최종개발후보물질에 대한 종양성장 억제효능 검증, PK, 독성 시험 등의 비임상시험을 완료 및 임상시험 신청/승인 또는 조기 기술이전이 본과제의 최종 목표임.

1) 1차년도
① 개발목표 : ADC 최종 개발후보 생산을 위한 세포주 구축 및 ADC 제작 공정 최적화 시작 (목표달성)
② 연구개발 내용 및 범위
○ 최종 개발후보 물질 생산 및 유효성/안전성 평가
- 동물 효능 평가 (CDX

최종목표 : 간암을 포함한 다양한 암종에서 발현되는 신규 항암타겟인 DLK1을 표적하는 항-DLK1 항체-약물접합체 최종개발후보물질에 대한 종양성장 억제효능 검증, PK, 독성 시험 등의 비임상시험을 완료 및 임상시험 신청/승인 또는 조기 기술이전이 본과제의 최종 목표임.

1) 1차년도
① 개발목표 : ADC 최종 개발후보 생산을 위한 세포주 구축 및 ADC 제작 공정 최적화 시작 (목표달성)
② 연구개발 내용 및 범위
○ 최종 개발후보 물질 생산 및 유효성/안전성 평가
- 동물 효능 평가 (CDX)
- Mouse/rat pre-tox study
○ 타겟 암종 선정을 위한 Tissue array
- IHC with various cancer tissues from PDX model (Champions Oncology)
- IHC with various cancer 90tissues from human patients (Superbiochips)
○ 개발 후보 항체 생산을 위한 세포주 구축 (I)
- stable cell line 제작 및 후보 clone 선정
- 배양 및 정제 공정 개발 시작
○ ADC 제작 공정 최적화 연구 (I)
- ADC 제작 수율 및 정제 분석법 개발
- ADC 제작 반응 (prenylation and drug conjugation)의 최적화 연구
- ADC 제형 및 안정성 연구 (small scale)

2) 2차년도
① 개발 목표 : 최종 개발후보 항체 생산을 위한 세포주 구축과 ADC 제작 공정 최적화 연구를 마무리하고, 비임상시험을 위한 ADC 제조 scale-up study와 비임상 항체시료 생산, CDX/PDX 동물 효능 및 rat PK 평가 완료 (목표달성)
② 연구개발 내용 및 범위
○ 개발 후보 항체 생산을 위한 세포주 구축 (II)
- 배양/정제 공정 개발 및 분석법 구축
- 항체 생산 안정성 테스트, RCB 확보 및 항체 생산 (항체 생산공정 최적화 포함)
- MCB/WCB 구축 및 특성 분석 및 비임상용 항체 생산
○ ADC 제작 공정 최적화 연구 (II)
- 최종 후보 linker-toxin 합성 (scale-up)
- prenylation 반응 scale-up study
- ADC conjugation 반응 최적화 연구 (scale-up)
- ADC 정제 공정 개발 및 제형/안정성 연구 (scale-up)
○ 동물 효능 평가
- 최종 개발후보 및 back-up ADC의 마우스 동물 효능 평가 (CDX/PDX)
- 최종 개발후보 및 back-up ADC의 Rat PK study
○ ADC 비임상 시료 생산 I
- Prenylation 반응을 위한 isoprenoid 합성 (large-scale)
- 최종 후보 linker-toxin 합성 (large-scale)
- 50 L 규모의 세포주 배양을 통해 비임상용 최종개발후보 항체 대량 생산 (15g 이상) 및 QC
- ADC 대량 생산 위한 large scale prenylation 반응 및 제형/안전성 연구

3) 3차년도
① 개발 목표 : 비임상시험을 완료하고, 임상시험 신청/승인 또는 조기 기술이전 (목표달성)
② 연구개발 내용 및 범위
○ 개발 후보 항체 생산을 위한 세포주 구축 (III)
- 임상 시료 항체 특성 분석
○ 개발 후보 항체 생산의 비임상 및 임상 PK 분석을 위한 분석법 구축
- DLK1 항원 생산
- DLK1 PK 분석 위한 ELISA법 개발
○ 재발암 모델에서의 동물 효능 평가
- 표준화학치료법에 대한 내성 획득 소세포폐암 세포주 구축
- 소세포폐암 재발암 동물모델 구축 및 효능 평가 : 목표달성
○ ADC 비임상 시료 생산 II
- ADC 비임상 시료 생산 II (non-GMP)
○ Cynomolgus monkey를 이용한 PK study (GLP)
- 단회 투여 PK 분석
○ ADC 임상 시료 대량 생산 및 QC (GMP)
- 항체 대량 생산 및 prenylation
- ADC DS/DP 생산 및 QC (free toxin release, DAR change)
- ADC DS/DP stability 분석
○ CMC 분석 보고서 작성
○ 개발 ADC의 비임상용 안전성 평가 (GLP)
○ Tissue cross reactivity (TCR)
- 시험방법 개발 및 IHC 실시

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

- The final goal of this study is to finish non-clinical study of antibody-drug conjugates targeting DLK1, a new anticancer target expressed in various carcinomas including small cell lung cancer and liver cancer such as evaluation of tumor growth inhibitory efficacy, rat & monkey PK, toxicity tests

- The final goal of this study is to finish non-clinical study of antibody-drug conjugates targeting DLK1, a new anticancer target expressed in various carcinomas including small cell lung cancer and liver cancer such as evaluation of tumor growth inhibitory efficacy, rat & monkey PK, toxicity tests and to apply and get clinical trials, or early technology transfer
- The study contents are
1) in vivo efficacy evaluation, preliminary PK, preliminary toxicity test of final development candidate ADC (LCB14-1252)
2) Construction of cell lines (RCB/MCB/WCB) for production of candidate antibodies for final development,
3) Process development of antibody production, linker-toxin & ADC manufacturing.
4) Non-GLP & GLP Non-clinical study and early stage licensing-out
- We achieved the final goal of the project by early stage licensing-out of LCB14-1252 to Pyxis Oncology.
- The DLK1-ADC (LCB14-1252) developed through this project is a first-in-class new drug without competitors, except for ADCT-701, which is currently undergoing non-clinical tests at ADC Therapuetics. LCB14-1252 has superiority based on efficacy and safety compared with ADCT-701.

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 9
• 목차 ... 10
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 11
• 1-1. 연구개발 목적 ... 11
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 11
• 1-3. 연구개발 범위 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 2-1. 국내기술 수준 및 시장현황 ... 16
• 2-2. 국외기술 수준 및 시장현황 ... 17
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 28
• 3-1. 1차년도 ... 28
• 3-2. 2차년도 ... 41
• 3-3. 3차년도 ... 59
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 112
• 4-1. 목표달성도 ... 112
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 117
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 120
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 121
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 121
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 121
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 121
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 122
• 11. 기타사항 ... 122
• 12. 참고문헌 ... 122
• 끝페이지 ... 123