초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구에서는 파골세포에서 autophagy조절 기작을 규명하기 위해 전사조절인자, transcription factor EB (TFEB)의 역할, TFEB 활성화에 관여하는 인자들과 관련 신호경로을 규명함. 또 TFEB조절을 통해 골소실 완화를 위한 치료법을 제시함.

연구개발성과
파골세포에서 autophagy조절 기작 규명(논문):
1. Sul OJ, Sung YB, Rajasekaran M, Ke K, Yu R, Back SH, Choi HS. MicroRNA-155 induce

연구의 목적 및 내용
본 연구에서는 파골세포에서 autophagy조절 기작을 규명하기 위해 전사조절인자, transcription factor EB (TFEB)의 역할, TFEB 활성화에 관여하는 인자들과 관련 신호경로을 규명함. 또 TFEB조절을 통해 골소실 완화를 위한 치료법을 제시함.

연구개발성과
파골세포에서 autophagy조절 기작 규명(논문):
1. Sul OJ, Sung YB, Rajasekaran M, Ke K, Yu R, Back SH, Choi HS. MicroRNA-155 induces autophagy in osteoclasts by targeting transforming growth factor β-activated kinase 1-binding protein 2 upon lipopolysaccharide stimulation. 2018 Bone 116:279-289
2. Sul OJ, Rajasekaran M, Park HJ, Suh JH, Choi HS. MicroRNA-29b enhances osteoclast survival by targeting bcl2-modifying factor after lipopolysaccharide stimulation. 2019 Oxid Med Cell Longev Article ID 6018180, 11 pages

TFEB 신호경로를 통한 autophagy 조절에 의한 골소실 완화를 위한 치료법 제시(논문)

3. Park HJ, Gholam-Zadeh M, Suh JH, Choi HS. Lycorine Attenuates Autophagy in Osteoclasts via an Axis of mROS/TRPML1/TFEB to Reduce LPS-Induced Bone Loss. 2019 Oxid Med Cell Longev Article ID 8982147, 11 pages

파골전구세포인 대식세포에서 M2 polarization (논문)

4. Rajasekaran M, Sul OJ, Choi EK, Kim JE, Suh JH, Choi HS. MCP-1 deficiency enhances browning of adipose tissue via increased M2 polarization. 2019 J Endocrinol. 242:2, 91-101

파골세포 autophagy 유도가능물질인 콜레스테롤관련 (논문과 특허출원)

5. Sul OJ, Kim JE, Ke K, Suh JH, Choi HS. Atherogenic diet-induced bone loss is primarily due to increased osteoclastogenesis in mice. 2020 J Nutr Biochem 79:108337

6. 최혜선외. 아포지질단백질 E를 포함하는 탈모 예방, 개선 또는 치료용 조성물, 출원국: 대한민국, 출원일자: 2019.03.12., 출원번호: 10-2019-0028105.

연구개발성과 의 활용계획 (기대효과)
파골세포에서 분화와 활성에 관련하는 autophagy과정에서 TFEB에 의한 조절과 신호경로의 연구는 파골세포 조절 기작의 단면을 제시하므로, 연구결과는 국제적 경쟁력 보유할 것임.
파골세포에서 과도한 autophagy를 막아주는 약제로 직접적이거나 TFEB 활성화 경로에 작용하여 TFEB 활성화 억제 인자는 골소실 보호 효과의 가능성을 보유하고 골소실 치료의 신약후보물질 도출의 가능성 제시함.
가능성 있는 분자의 경우 특허를 출원, 등록후 울산대 병원과의 공동 연구를 통해 전임상 연구로 확장시킬 수 있음.

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
To elucidate action mechanism of autophagy in lipopolysaccharide (LPS)-induced osteoclasts (OCs), we investigated how transcription factor EB (TFEB) play a role in inducing autophagy in OCs and its signaling pathways. In addition, we tried to demonstrate therapeutic potential by

Purpose&Contents
To elucidate action mechanism of autophagy in lipopolysaccharide (LPS)-induced osteoclasts (OCs), we investigated how transcription factor EB (TFEB) play a role in inducing autophagy in OCs and its signaling pathways. In addition, we tried to demonstrate therapeutic potential by regulating TFEB in OCs, leading to protection from LPS-induced bone loss in mice.

Results
action mechanism of autophagy in OCs
1. Sul OJ, Sung YB, Rajasekaran M, Ke K, Yu R, Back SH, Choi HS. MicroRNA-155 induces autophagy in osteoclasts by targeting transforming growth factor β-activated kinase 1-binding protein 2 upon lipopolysaccharide stimulation. 2018 Bone 116:279-289
2. Sul OJ, Rajasekaran M, Park HJ, Suh JH, Choi HS. MicroRNA-29b enhances osteoclast survival by targeting bcl2-modifying factor after lipopolysaccharide stimulation. 2019 Oxid Med Cell Longev Article ID 6018180, 11 pages

therapeutic potential by regulating TFEB to reduce LPS-induced bione loss
3. Park HJ, Gholam-Zadeh M, Suh JH, Choi HS. Lycorine Attenuates Autophagy in Osteoclasts via an Axis of mROS/TRPML1/TFEB to Reduce LPS-Induced Bone Loss. 2019 Oxid Med Cell Longev Article ID 8982147, 11 pages

Modulation of M2 polarization in macrophages, OC precursor cells
4. Rajasekaran M, Sul OJ, Choi EK, Kim JE, Suh JH, Choi HS. MCP-1 deficiency enhances browning of adipose tissue via increased M2 polarization. 2019 J Endocrinol. 242:2, 91-101

unexpected function of another potential autophagy inducer, cholesterol
5. Sul OJ, Kim JE, Ke K, Suh JH, Choi HS. Atherogenic diet-induced bone loss is primarily due to increased osteoclastogenesis in mice. 2020 J Nutr Biochem 79:108337
6. Choi HS etc. COMPOSITION FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING HAIR LOSS COMPRISING APOLIPOPROTEIN E, patent application date 2019.03.12., patent application number 10-2019-0028105

Expected Contribution
* New findings to elucidate action mechanism of autophagy associated with TFEB and its related signaling pathways will be a global interest in many scientists.
* Potential autophagy inhibitor could be used therapeutically in inflammation -induced bone loss via applying patent and extending to preclinical studies with a collaboration of Ulsan University Hospital.

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 영문목차 ... 15
• 목차 ... 16
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 18
• 가. 연구개발 목적 ... 18
• 나. 연구개발의 필요성 ... 18
• 다. 연구개발 범위 ... 18
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 20
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 32
• 가. 목표달성도 ... 32
• 나. 관련분야 기여도 ... 32
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 33
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 36
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 36
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 37
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 38
• 11. 기타사항 ... 39
• 12. 참고문헌 ... 40
• 끝페이지 ... 41