초록 ▼

□ 연구의목적 및 내용
본 과제는 신경재생활성 약물 개발을 위해, 기존 면역억제제 FK506의 구조변형을 통해 면역억제활성은 줄이고 신경재생활성을 가지고 있는 4가지 기확보 후보약물에 대하여, 유효성 및 안전성 평가를 수행하여 개발대상약물을 선정하였음.
선정된 개발대상약물의 산업화에 필요한 핵심 요소기술 개발 및 우수성 입증 약물특성자료 확보를 수행하여, 신경손상에 의해 유발된 질병치료에 활용 가능한 신경재생활성 약물을 개발하고자 함. 퇴행성 신경질환인 파킨슨병 (Parkinson’s disease) 동물모델로 이용하여,

□ 연구의목적 및 내용
본 과제는 신경재생활성 약물 개발을 위해, 기존 면역억제제 FK506의 구조변형을 통해 면역억제활성은 줄이고 신경재생활성을 가지고 있는 4가지 기확보 후보약물에 대하여, 유효성 및 안전성 평가를 수행하여 개발대상약물을 선정하였음.
선정된 개발대상약물의 산업화에 필요한 핵심 요소기술 개발 및 우수성 입증 약물특성자료 확보를 수행하여, 신경손상에 의해 유발된 질병치료에 활용 가능한 신경재생활성 약물을 개발하고자 함. 퇴행성 신경질환인 파킨슨병 (Parkinson’s disease) 동물모델로 이용하여, 개발 약물의 신경손상질환 치료제로서의 효능을 확인하고자 하였음.

연구 내용은 아래와 같음.
① 유효성/안전성 평가에 사용될 후보약물 시료 소규모 생산 및 생산조건 최적화
② 4가지 후보약물 대상의 신경재생 유효성 평가
③ 4가지 후보약물 대상의 면역억제성 소실 정도 평가
④ 4가지 후보약물 대상의 안전성 평가
⑤ 유효성/안전성 및 면역억제성 소실 평가 결과를 기반으로 개발대상약물 선정
⑥ 개발대상약물 생산균주 개량 및 최적화
⑦ 개발대상약물에 대한 정제공정 개발 및 개량
⑧ 개발대상약물의 Mode of action 연구
⑨ 개발대상약물에 대한 안전성 심화평가
⑩ 생체시료분석법 개발 및 제형연구
⑪ 개발대상약물의 생산공정 개발 및 시험시료제조
⑫ 개발대상약물의 CMC 자료 확보
⑬ 정제공정 technical transfer
⑭ 개발대상약물의 동물 질환모델 유효성 검증
⑮ 약동학 연구 및 동물대상 안전성시험
⑯ 개발 대상약물에 대한 대량제조공정 구축 및 표준화
⑰ 연구 수행내용을 활용한 early stage licensing-out 또는 co-development 제안용 non-confidential 자료 확보

□ 연구개발성과
본 사업 수행을 통하여, 면역억제성이 손실되고 신경재생능을 가진 개발대상약물을 선정하고, 신경퇴행질환 중 하나인 파킨슨병 질환동물 모델에서 개발대상약물의 유효성을 검증하였음. 또한, 개발대상약물의 생산균주 최적화 및 정제공정개량, 대량제조공정 구축을 통해 약물의 생산성을 확보하였고, 약물 특성자료 및 CMC 자료 확보를 통한 향후 임상시험의 발판을 마련하였음.

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
안전성이 검증된 기존 의약품의 구조 개량을 통한 신약 개발은, 차세대약물 개발에 새로운 패러다임을 제공할 수 있는 기술임. 따라서 본 과제에서 개발한 기술은 파킨슨 질환과 같은 신경 손상성 질환에 효능을 가지는 개량신약 개발의 초석이 될 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 14p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
Separating the immunosuppressive activity of FK506 from its neurotrophic activity is required to develop FK506 analogues as drugs for the treatment of neuronal diseases. 4 FK506 analogues were evaluated based on the efficacy, safety, immunosuppressive and neurotropic activiti

□ Purpose & Contents
Separating the immunosuppressive activity of FK506 from its neurotrophic activity is required to develop FK506 analogues as drugs for the treatment of neuronal diseases. 4 FK506 analogues were evaluated based on the efficacy, safety, immunosuppressive and neurotropic activities. By developing elemental technologies necessary for industrialization of the selected candidate drug, we intend to develop a therapeutic agent for neurodegenerative diseases.
① Manufacturing of 4 drug candidates for the evaluation of efficacy and safety and optimization of manufacturing conditions
② Neurotropic activity of 4 drug candidates
③ Immonosuppressive activity of 4 drug candidates
④ Safety evaluation of 4 drug candidates (AMES test & hERG assay)
⑤ Selection of candidate drug based on the results of efficacy, safety, immunosuppressive and neurotropic activities.
⑥ Improvement & optimization of candidate drug-producing strain
⑦ Improvement of purification process of candidate drug
⑧ Study of Mode of action of candidate drug
⑨ In-depth safety pharmacology study of candidate drug (central nerve system & respiratory system)
⑩ Development of Bioanalytical method validation & Formulation
⑪ Development of production process of candidate drug
⑫ Acquirement of CMC data (Specification and Test method of Biologics)
⑬ Technical transfer of purification process
⑭ Validation of the animal disease model of the candidate drug
⑮ Pharmacokinetic study (PK parameter) & rodent toxicity test
⑯ Basic production conditions & Mass production process establishments of candidate drug
⑰ Acquirement of non-confidential data for early stage licensing-out or co-development proposal

□ Results
The candidate drug among FK506 analogues was selected based on the loss of immunosuppression activity yet intact neurotropic activity. The in vivo effect of the candidate drug was verified in an animal model of Parkinson's disease, a neurodegenerative diseases. Furthermore, the productivity of the candidate drug was secured by optimizing strain of the drug to be developed, improving the purification process, and establishing a mass manufacturing process. By acquiring the pharmacokinetic study and CMC data, the candidate drug was laid the foundation for future clinical trials.

□ Expected Contribution
The development of new drugs through structural modification from existing drugs with proven safety is a technology that can provide a new paradigm for the development of next-generation drugs. Therefore, the technology developed in thisproject is that improved technology can be used as a basis for development of newdrugs with the effect on neurodegenerative disease, such as Parkinson's disease.

(source : SUMMARY 15p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 12
• 보고서 요약서 ... 13
• 국문 요약문 ... 14
• SUMMARY ... 15
• 목차 ... 16
• 제 1 장. 연구개발과제의 개요 ... 18
• 제 1 절. 연구개발 목적 ... 18
• 제 2 절. 연구개발의 필요성 ... 18
• 제 3 절. 연구개발 범위 ... 19
• 제 2 장. 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제 3 장. 연구수행 내용 및 결과 ... 25
• 제 1 절. 연구 최종 목표 및 평가 방법 ... 25
• 제 2 절. 연차별 주요 연구 개발 내용 및 범위 ... 27
• 제 3 절. 기관 통합 연구 개발 성과 개요 ... 36
• 제 4 절. 기관 통합 연구 개발의 세부 성과 ... 37
• 제 4 장. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 117
• 제 1 절. 연구개발 목표 달성도 ... 117
• 제 2 절. 관련 분야에의 기여도 ... 119
• 제 5 장. 연구결과의 활용계획 ... 121
• 제 6 장. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 122
• 제 7 장. 연구개발성과의 보안등급 ... 122
• 제 8 장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설․장비 현황 ... 123
• 제 9 장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 123
• 제 10 장. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 124
• 제 11 장. 기타사항 ... 125
• 제 12 장. 참고문헌 ... 126
• 끝페이지 ... 127