초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
패혈증은 복합적인 임상 질환으로 병원 내 사망의 가장 큰 비중을 차지하는 원인중의 하나이지만 아직까지 패혈증 치료 약물은 없음. Adaptive immunity에서 핵심적 역할을 하는 세포는 T 세포이며 중증 패혈증에서 T세포의 사멸은 패혈증 환자의 사망의 중요한 원인이 됨. NFATc2를 선택적으로 차단함으로서 패혈증 후기 T세포 사멸을 막아 패혈증을 치료하는 기전을 가진 약물을 개발할 필요가 있음.

□ 연구개발성과
국내 특허 출원 1건
기술 이전 1건
SCI 논문 3편<

□ 연구의 목적 및 내용
패혈증은 복합적인 임상 질환으로 병원 내 사망의 가장 큰 비중을 차지하는 원인중의 하나이지만 아직까지 패혈증 치료 약물은 없음. Adaptive immunity에서 핵심적 역할을 하는 세포는 T 세포이며 중증 패혈증에서 T세포의 사멸은 패혈증 환자의 사망의 중요한 원인이 됨. NFATc2를 선택적으로 차단함으로서 패혈증 후기 T세포 사멸을 막아 패혈증을 치료하는 기전을 가진 약물을 개발할 필요가 있음.

□ 연구개발성과
국내 특허 출원 1건
기술 이전 1건
SCI 논문 3편
■ 컴퓨터를 이용한 구조기반 신약 설계(pharmacophore modelling)
○ NFATc1과 NFATc2의 서열 비교를 통한 구조 예측함
○ 파마코포어모델링을 통한 후보물질을 탐색함
○ 분자도킹 계산을 통한 후보물질 선별함
■ 화학 합성을 통한 약물들을 합성함
■ 세포 &동물실험을 통한 생체 검증 함
● IN VITRO
○ 합성 약물들의 세포독성 시험 함
○ 세포주(jurkat cell)를 통한 합성약물들의 NFATc1과 NFATc2 활성 억제효력 비교함
○ 합성약물들의 NFATc2 선택성 비교 함
● EX VIVO
○ mouse primary cell을 통한 약물스크리닝 함
● IN VIVO
○ NFATc2 선택적 억제성을 보이는 약물들의 정상 mouse thymus에서의 효과 확인 함
○ 패혈증 mouse modell에서 NFATC2 선택적 억제성을 보이는 약물들의 복강면역세포에서의 효과 확인 함
○ 패혈증 mouse modell에서 NFATC2 선택적 억제성을 보이는 약물들의 흉선 면역세포에서의 효과 확인 함
○ 패혈증 mouse modell에서 NFATC2 선택적 억제성을 보이는 약물들의 비장면역세포에서의 효과 확인 함
○ 패혈증 mouse modell에서 NFATC2 선택적 억제성을 보이는 약물들의 혈중 사이토카인에대한 효과 확인 함

□ 연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
패혈증 환자의 생존률 향상 및 패혈증 치료에 대한 의료기술 발달 효과가 기대됨
패혈증 치료제(신규 약물 NF-2-A-05)의 전임상 연구를 진행 할 예정이며 특허에 대해서는 사업화 또는 기술이전 예정임

(출처 : 요약문 13p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
Sepsis is a complex clinical disease and one of the causes that account for the largest proportion of deaths in hospitals, but so far there are no drug for the treatment of sepsis. The cells that play a key role in Adaptive immunity are T cells, and the death of T cells in seve

□ Purpose&Contents
Sepsis is a complex clinical disease and one of the causes that account for the largest proportion of deaths in hospitals, but so far there are no drug for the treatment of sepsis. The cells that play a key role in Adaptive immunity are T cells, and the death of T cells in severe sepsis is a majorcause of death in sepsis patients. There is a need to develop a newdrug to prevent T-cell death from apoptosis by selectively blocking NFATc2 in the sepsis state.

□ Results
1 Domestic patent application
1 Technology transfer
3 SCI papers
Computer-based pharmacophore modeling
○ Predict structure by comparing sequences of NFATc1 and NFATc2 Exploring candidate materials through Pharmacopore modeling
○ Candidate selection through molecular docking calculation
■ Synthesizing drugs through chemical synthesis
■ Verification of cells through cell & animal experiments
● IN VITRO Experiment
○ Cytotoxicity test of synthetic drugs
○ Comparison of NFATc1 and NFATc2 activity inhibitory effects of synthetic drugs through jurkat cells
○ Comparison of NFATc2 selectivity of synthetic drugs
● EX VIVO Experiment
○ Drug screening through mouse primary cell
● IN VIVO Experiment
○ To confirm the effects of NFATc2 selective inhibitory drugs on normal mouse thymus
○ Effect of drugs showing selective inhibition of NFATC2 in sepsis mouse modell on celiac immune cells
○ Effect of drugs showing selective inhibition of NFATC2 in sepsis mouse modell on thymic immune cells
○ Effect of drugs showing selective inhibitory effect of NFATC2 on sepsis mouse modell in splenic immune cells
○ Effect of drugs showing selective inhibitory effect of NFATC2 on blood cytokine in sepsis mouse model.

□ Expected Contribution
The development of medical technology for treatment of sepsis and Improved survival of sepsis patients are expected
Preclinical studies on the treatment of sepsis (new drug NF-2-A-05) will be conducted. Commercialization or technology transfer scheduled for patent

(source : SUMMARY 14p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제출문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 1-1. 연구개발 목적 ... 17
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 17
• 1-3. 연구개발 범위 ... 18
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 33
• 4-1. 목표달성도 ... 33
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 33
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 33
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 35
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 35
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 36
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 36
• 11. 기타사항 ... 37
• 12. 참고문헌 ... 38
• 끝페이지 ... 39