초록 ▼

□ 연구개요
난치성 질환인 척수손상의 신경회복 기전을 규명하고 기능적 회복을 향상시키는 치료법을 개발하기 위해 제브라피쉬 척수손상 모델을 개발하고, 이를 이용하여 척수손상 환자의 치료에 있어 기준점을 제시하고 척수손상 치료 후보 약물을 발굴하고자 함.

▶ 성체 제브라피쉬의 척수에 외상성 척수손상을 발생시키면서도 신경의 회복과 재생을 충분히 관찰할 수 있을 정도로 개체의 생존이 유지되는 척수 손상 동물모델을 개발함.

▶ In vivo imaging을 통하여 척추손상에 따른 신경재생 및 수초화 재생을 손쉽

□ 연구개요
난치성 질환인 척수손상의 신경회복 기전을 규명하고 기능적 회복을 향상시키는 치료법을 개발하기 위해 제브라피쉬 척수손상 모델을 개발하고, 이를 이용하여 척수손상 환자의 치료에 있어 기준점을 제시하고 척수손상 치료 후보 약물을 발굴하고자 함.

▶ 성체 제브라피쉬의 척수에 외상성 척수손상을 발생시키면서도 신경의 회복과 재생을 충분히 관찰할 수 있을 정도로 개체의 생존이 유지되는 척수 손상 동물모델을 개발함.

▶ In vivo imaging을 통하여 척추손상에 따른 신경재생 및 수초화 재생을 손쉽게 관찰할 수 있는 신경세포 및 희소돌기아교세포 특이적 형광발현 형질 전환 동물모델을 활용함

▶ 척수손상시 신경줄기세포로부터 수초화 담당 희소돌기아교세포의 재생 및 재수초화 조절기전 규명을 위하여 제브라피쉬 척수손상모델에서 olig2:EGFP, PCNA, BrdU, MBP 등의 염색을 통해 척수손상 근위부와 원위부 각각의 희소돌기아교세포 전구체의 증식 및 성숙 희소돌기아교세포로의 분화 시기를 확인함.

▶ olig2 형질전환 제브라피쉬 척수손상모델을 사용하여 희소돌기아교세포의 재생과정에서 희소돌기아교세포 전구체의 역할을 확인하고, 신경줄기세포 특이적 형광발현 Cre-loxP 형질전환 시스템을 확립하여 성체 제브라피쉬의 척수 손상시에 신경줄기세포의 재활성화 여부를 규명함.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 제브라피쉬 척수손상시 희소돌기아교세포 재생 관련 Olig2+ 세포가 손상일로부터 7일째 급격히 증가하며 이후 서서히 감소됨을 발견함.

▶ 성체 제브라피쉬의 척수손상시 손상부위에서 희소돌기아교세포 전구체와 olig2+ 방사교세포의 증식을 확인함.

▶ BrdU lineage tracing 방법으로 성숙된 희소돌기아교세포가 손상된 척수 손상에서 새로 재생된다는 사실을 규명함.

▶ 성체 제브라피쉬의 신경줄기세포인 olig2+ 방사교세포가 척수손상에 반응하여 희소돌기아교세포 전구체를 생성함으로서 희소돌기아교세포의 재생에 관여한다는 사실을 최초로 확인함.

▶ 성체 척수손상에 의한 희소돌기아교세포 재생과정에서 insulin growth factor 신호전달체계가 희소돌기아교세포의 증식 및 분화 조절에 관여하고 있음을 확인함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
성체 제브라피쉬의 외상성 척수손상시 비활성화되어 있던 신경줄기세포가 재활성화되어 희소돌기아교세포 재생을 촉진함으로서 척수의 회복 및 재생에 관여한다는 사실을 발견함. 이러한 줄기세포 재활성화 기전을 추가 연구를 통해 규명한다면, 손상된 척수의 재생을 촉진시키는 치료후보물질의 모색을 가능케 할 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 최종목표 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 다. 제브라피쉬 척수손상동물모델을 이용한 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 10