초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제는 제브라피쉬 형질전환체를 이용하여
○ Oxaliplatin 항암제에 의한 급성 및 만성의 말초 신경병증 모델 개발
○ 만성적인 말초신경손상 발병기작 분석,
○ 치료 후보 물질 분석
대장암의 표준치료 항암제인 oxaliplatin 투여시 대부분 발생하는 급성 신경병증은 용량을 줄이거나 항암치 료를 중단하면 증상이 호전되나, 계획된 일정대로 치료를받을 경우, 만성적인 신경병증으로 이행하게 됨. 이 에 급성 신경병증이 만성 신경병증으로 이행하는 주 기작을 연구하여 이를 타겟으로 하는 치

□ 연구개요
본 연구과제는 제브라피쉬 형질전환체를 이용하여
○ Oxaliplatin 항암제에 의한 급성 및 만성의 말초 신경병증 모델 개발
○ 만성적인 말초신경손상 발병기작 분석,
○ 치료 후보 물질 분석
대장암의 표준치료 항암제인 oxaliplatin 투여시 대부분 발생하는 급성 신경병증은 용량을 줄이거나 항암치 료를 중단하면 증상이 호전되나, 계획된 일정대로 치료를받을 경우, 만성적인 신경병증으로 이행하게 됨. 이 에 급성 신경병증이 만성 신경병증으로 이행하는 주 기작을 연구하여 이를 타겟으로 하는 치료제를 개발하고 자함. 암 환자들이 계획된 항암 치료를 받게하고, 치료 후에도 삶의 질을 유지하고 사회 활동이 가능하게 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ Oxaliplatin 항암제에 의한 급성 및 만성의 말초 신경병증 모델 개발
- 사람의 대장암 항암 치료를 제브라 피쉬의 수명 및 체중에 비례하여 적용하여 주 2회 총 6회의 항암치료 후
- 회복 시기인 1, 2, 3주의 결과를 분석하여
- 행동 분석 및 neural degeneration을 분석하여
- chronic neuropathy model을 개발함
○ 말초신경손상 발병기작 분석
- Wild type larva를 이용하여
- ROS 분석결과
: 기존의 생각과는 달리 ROS 는 오히려 감소하는 결과가 도출됨
ROS 발현이 초기 5분이내 증가 후 이후 지속감소하는 형태를 도출함
- Mitotracker를 이용한 mitochondria 기능감소 확인
○ 치료 후보 물질 분석
- 후보 물질 정하였으나, isl2b:GFP 의 세대배양 실패 및 mitoGFP line 이 zebrafish adult line에서 관찰이 여의치 않아 성체 모델에 적용하지 못해 후보물질의 효과 분석을 시행하지 못함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
- 향후 isl2b:GFP 의 세대배양이 성공적으로 시행되면 (현재 2세대까지 배양하였으나 개체수가 적고 3세대 배양이 안되고 있음)
- adult neuropathy zebrafish model에서 치료 후보물질의 효과를 분석가능하리라 판단함. 그러나 mitochondria 의 기전을 연구하기 위해서는 mitoGFP line을 이용한 성체 모델에서의 연구가 동반되어 진행해야 함.
- 후보 물질의 효과가 보인다면 중대형 동물실험에 적용 후 임상에 적용가능하리라 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 10