초록 ▼

□ 연구개요
기 발굴한 CDK9 (Cyclin Dependent Kinase 9) 선택적 저해제를 (A09-003) 이용, 백혈병 및 난치성 고형암 세포에서 항암 유효성을 검증하고, 유발 세포사멸 신호 기전을 확인하여 신규 항암제 개발을 위한 진단마커 자료 확보 및 특허/논문 도출을 포함하는 정량적 자료 도출을 수행하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶목표 1 : 신규 CDK9 억제제에 대한 백혈병 세포주에서 항암 유효성 평가
- 신규 CDK9 억제제인 A09-006과 A09-008을 추가적으로 합성

□ 연구개요
기 발굴한 CDK9 (Cyclin Dependent Kinase 9) 선택적 저해제를 (A09-003) 이용, 백혈병 및 난치성 고형암 세포에서 항암 유효성을 검증하고, 유발 세포사멸 신호 기전을 확인하여 신규 항암제 개발을 위한 진단마커 자료 확보 및 특허/논문 도출을 포함하는 정량적 자료 도출을 수행하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
▶목표 1 : 신규 CDK9 억제제에 대한 백혈병 세포주에서 항암 유효성 평가
- 신규 CDK9 억제제인 A09-006과 A09-008을 추가적으로 합성 확보
- A09-001(Reference compound) 물질을 대조군으로 하여, 총 3가지 A09-003, A09-006과 A09-008 물질을 중심으로 분석
- 17개의 백혈병 세포주를 대상으로, CellTiter-Glo assay방법을 이용하여 IC₅₀값 도출, 세포증식 억제를 분석함
- CDK9 억제제별로 비교 분석하여 가장 낮은 IC₅₀ 암종 선택
- FLT3-Mutant (Molm13, Molm14, MV4-11) 세포주가 FLT3-Wt (KG-1a, TF-1, ML-2) 세포주보다 낮은 IC₅₀ 값을 나타냄.
▶목표 2 : 선별된 백혈병 세포주에서 신규 CDK9 억제제에 대한 세포사멸 효과 및 CDK9 조절 인자 변화 측정
- 선별된 백혈병 세포주인, Molm13 (FLT3-Mutant)와 KG-1a (FLT3-Wt)을 대상으로, 3종류의 A09-001, A09-003, A09-006 물질을 농도별로 처리후 Westernblotting으로 분석
- Molm13 세포주가 KG-1a 세포주 보다 효과적으로 CDK9 억제제의 세포사멸 효과가 뛰어남을 분석 (Caspase-3 cleavage activation 증가)
- CDK9의 조절 기전에 관련한 RNA-Pol II의 ser2 잔기의 탈 인산화 증가
- CDK9의 조절 타겟 인자이면서 Apoptosis 조절 분자인 Mcl-1, XIAP, Cyclin D1, c-Myc 단백질의 효과적인 감소효과 분석
▶목표 3 : 신규 CDK9 억제제에 대한 약물 동태 분석
- Microsomal stability test : A09-006 물질은 61.9 %로 비교적 안정한 화합물로 분석됨. A09-003 물질은 23.5%로 반감기가 15분 이하로 불안정하며 대사가빨리 될 것으로 예상되는 화합물로 분석됨
- Caco-2 permeability assay : 후보물질의 소장관 흡수율을 효과적으로 예측할수 있는 실험으로 분석 중에 있음

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1. 활용계획
- 선택적 CDK9 억제제 발굴로 CDK9의 기능 및 분자조절 기전 규명
- 새로운 CDK9 표적 저해제 개발 기반 데이터 제공
- 혈액암 및 난치성 고형암 환자 치료용 진단 마커 제공
- 표적항암제 내성 극복한 신규 치료제 개발의 화학적 기반 정보
- 핵심유전자를 이용한 치료물질 발굴
2. 기대 효과
- 새로운 CDK9 저해제를 암 환자의 임상 치료에 사용함으로써 선택적 신규 표적 항암제 발굴의 개발가능성을 제시
- 합성한 새로운 CDK9 저해제의 기능과 표적분자 분석 및 분자적 기능 규명을 통한 피인용 지수가 높은 국제 학술 논문 발표
- 표적 항암제 물질 특허 출원을 통한 지적 재산권 및 원천 기술 선점
3. 연구 개발 결과의 중요성
- 새롭게 발굴한 물질은 기존의 저해제보다 선택적으로 CDK9만 효과적으로 억제, FLT3를 억제하는 동반 효과도 있어 세분화되지 않은 특수 항암 시장을 겨냥할수 있을 것으로 기대함
- 선별된 세포주 별로 유전자 돌연변이 마커를 분석하여 CDK9 발현과의 연관성 여부를 검증하여 전략적으로 핵심조절 유전자와 CDK9과의 기능 및 기전을 규명함으로써 동반진단 가능성을 내포함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 최종목표 ... 6
• 다. 연구내용 및 범위 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 가. 1차년도 연구수행과정과 내용 (2021. 06. 01. ~ 2022. 02. 28.) ... 7
• 나. 2차년도 연구수행과정과 내용 (2022. 03. 01. ~ 2023. 02. 28.) ... 7
• 다. 3차년도 연구수행과정과 내용 (2023. 03. 01. ~ 2024. 02. 29.) ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 1) 연구개발과제의 활용방안 ... 11
• 2) 연구개발과제의 기대효과 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 12