초록 ▼

□ 연구개요
▶ 본 연구는 MALT 림프종의 발암 조절 경로에 있어서 중요한 촉매 기능을 하는 MALT1 효소 활성을 억제하는 후보 물질을 발굴하는 것을 목표로 함.
- Screening 결과를 바탕으로 선정된 천연물 추출물로부터 각종 chromatography를 이용하여 유효성분을 분리하고 구조를 규명함.
- 유효성분의 혈액암 세포주에 대한 항증식 효과를 in vitro를 통해 평가.
- 활성 화합물의 MALT1 저해 기전 규명.

□ 연구 목표대비연구결과
< 유효성분의 분리 및 구조규명 ><

□ 연구개요
▶ 본 연구는 MALT 림프종의 발암 조절 경로에 있어서 중요한 촉매 기능을 하는 MALT1 효소 활성을 억제하는 후보 물질을 발굴하는 것을 목표로 함.
- Screening 결과를 바탕으로 선정된 천연물 추출물로부터 각종 chromatography를 이용하여 유효성분을 분리하고 구조를 규명함.
- 유효성분의 혈액암 세포주에 대한 항증식 효과를 in vitro를 통해 평가.
- 활성 화합물의 MALT1 저해 기전 규명.

□ 연구 목표대비연구결과
< 유효성분의 분리 및 구조규명 >
▶ 연구대상 (Lespedeza bicolor, Streptomyces galilaeus, Mallotus japonicus, Rumex japonicus, Betula platyphylla) 추출물에 대하여 TLC와 UV lamp 등을 이용하여 모니터링한 후 MPLC, HPLC 등의 분석기기를 사용하여 고순도의 단일화합물을 분리 및 정제함.
▶ 분리된 단일화합물에 대하여 1D, 2D NMR, UV/IR, MS, CD 등 분광학적 기법과 Mosher’s method 등 화학적 기법을 이용하여 구조 동정.
- Lespedeza bicolor: 15종의 신규 화합물 포함, 총 22종의 화합물 분리, 규명.
- Streptomyces galilaeus: 1종의 신규 화합물 포함, 총 6종의 화합물 분리, 규명.
- Mallotus japonicus: 8종의 화합물 분리 및 규명.
- Rumex japonicus: 6종의 화합물 분리 및 규명.
< 분리된 화합물의 혈액암 세포주 Jurkat cell 에서의 암세포 성장 저해 활성 평가 >
▶ MTS 등 실험과 위상 대조 현미경을 이용한 세포증식억제 효과와 세포의 형태학적 변화를 확인하여 활성 화합물의 암세포 성장 억제능 평가.
▶ 유세포 분석 (flow cytometry)을 통한 apoptosis 초기 및 후기 비율을 분석하여 분리된 화합물의 세포사멸 효과 평가.
▶ 화합물로 처리된 세포에서 세포주기 (G0/G1:S:G2/M) 진행 변화를 확인하여 활성 화합물에 의한 세포주기 진행 분석.
▶ 셀 투과성 형광 표시기 TMRM(Thermo Fischer Scientific)을 사용한 세포 미토 콘드리아 막 전위 감소를 확인하여 미토콘드리아 전위 변화 분석.
▶ MALT1 protease enzyme assay 및 western blot 등 실험을 통하여 MALT1의 활성 억제 효과를 확인해 Jurkat cell에서의 MALT1 저해 활성 평가.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
천연에서 처음 분리되는 신규 화합물 총 16종을 분리, 구조규명을 하였고, 단일화합물에 대하여 급성 림프성 백혈병 세포주인 Jurkat cell에서 apoptosis를 증가시키는 결과를 얻음으로써 특정 림프종 항암제와 자가면역질환 치료제로서의 개발 가능성을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 목적 ... 4
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2-1. 연구개발과제의 수행 과정 ... 5
• 2-2. 연구개발 과제의 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 5-1. 연구개발 성과의 활용 분야 ... 13
• 5-2. 추가연구의 필요성 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 30