초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
◦ 생체내의 PGE₂ 농도를 조절할 수 있는 15-PGDH inhibitor를 개발하고 다양한 in vitro, in vivo 시험을 통하여 말초혈류개선효과 및 상처치료, 등 세포재생에 관련된 다양한 질병에 대한 예방 및 치료효과 검증.
■ 전체 내용
◦ 15-PGDH의 구조와 mechanism을 바탕으로 컴퓨터기법과 생유기화학적 기술을 이용하여 15-PGDH의 3D structure와 substrate와의 상호관계를 종합 분석하고, 이러한 정보를 이용하여 활성이 보다

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
◦ 생체내의 PGE₂ 농도를 조절할 수 있는 15-PGDH inhibitor를 개발하고 다양한 in vitro, in vivo 시험을 통하여 말초혈류개선효과 및 상처치료, 등 세포재생에 관련된 다양한 질병에 대한 예방 및 치료효과 검증.
■ 전체 내용
◦ 15-PGDH의 구조와 mechanism을 바탕으로 컴퓨터기법과 생유기화학적 기술을 이용하여 15-PGDH의 3D structure와 substrate와의 상호관계를 종합 분석하고, 이러한 정보를 이용하여 활성이 보다 개선된 15-PGDH inhibitor 개발.
◦ 15-PGDH inhibitor를 첨가한 줄기세포 배양실험을 통해 PGE₂ 분비능 증가를 확인하고 줄기세포 배양물 (conditioned media)의 성능 향상을 다양한 세포배양을 통해 확인 함 (in vitro).
◦ 15-PGDH inhibitor를 첨가한 줄기세포 배양실험을 통해 PGE₂ 분비능 증가를 확인하고 줄기세포의 증가된 능력을 동물시험을 통해 확인함 (in vivo).
◦ 15-PGDH inhibitor 또는 억제 효능을 가진 식물추출물을 경구 투여한 동물의 조혈줄기세포 농도 증가를 확인하고 이를 분리한 후 15-PGDH inhibitor를 첨가한 배지를 사용하여 조혈줄기세포의 in vitro 증식 효과를 확인함.
◦ 15-PGDH inhibitor를 이용한 동물실험을 통하여 말초혈류개선효과 및 상처치료, 등 세포재생에 관련된 다양한 질병에 대한 예방 및 치료효과 검증.
◦ 임상진입을 위한 4-5종의 최종 후보물질 개발.

□ 연구개발성과
◦ 천연물유래 15-PGDH inhibitor의 구조를 변형하여 독성이 적고 효능이 높은 물질을 합성.
◦ 생체내의 PGE₂ 농도를 조절할 수 있는 15-PGDH inhibitor를 개발하고 다양한 in vitro, in vivo 시험을 통하여 말초혈류개선효과 및 상처치료, 등 세포재생에 관련된 다양한 질병에 대한 예방 및 치료 효과를 검증함.
◦ Inhibitor와 enzyme을 docking 시켜봄으로서 구조의 신뢰성에 대한 확인이 가능하며, 여러 가지 많은 억제제가 있을 경우에는 입체구조의 신뢰도를 크게 향상시킬 수 있음.
◦ 학문발전 및 산업현장에서 필요한 In vitro 및 in vivo 효능 검색 실험의 전문 인재 육성.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
◦ 조혈줄기세포에는 면역거부반응을 줄이는 목적으로 사용될 수 있음. 본 기술을 이용하여 조혈줄기세포 증식을 촉진시켜 암세포를 사멸시키는 기술 및 대표적 난치병 중의 하나인 자가면역질환(Autoimmune Disease)에 응용될 수 있음.
◦ PGE₂는 혈관확장 및 혈전용해 기능을 가지고 있기 때문에 15-PGDH inhibitor는 순환기계 질병치료로 활용이 가능하며 세포 내에 PGE₂ 농도를 효율적으로 증가시킬 경우 뼈의 형성을 촉진시켜 골다공증 치료제로도 활용이 가능함.
◦ 또한 세포분열 및 재생에 직접적으로 관여하고 있기 때문에 탈모치료제 및 상처치료에도 활용이 가능할 것으로 봄 이외에도 PGE₂는 신장 기능을 포함한 생체 내에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있어 PGE₂ 부족에서 오는 모든 질병에 활용이 가능할 것으로 봄.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 및 중요성 ... 4
• 나. 연구 목표의 창의성·도전성 ... 7
• 다. 연구의 최종목표 ... 9
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 12
• 가. 1차년도 2016. 11. 1. ~ 2017. 10. 31. ... 12
• 나. 2차년도 2017. 11. 01. ~ 2018. 08. 31. ... 26
• 다. 3차년도 2018. 09. 01. ~ 2019. 06. 30. ... 31
• 마. 4차년도 2019. 07. 01. ~ 2020. 04. 30. ... 36
• 마. 5차년도 2020. 05. 01. ~ 2021. 02. 28. ... 40
• 바. 잔여기간 2021. 03. 01. ~ 2021. 10. 31. ... 44
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 47
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 51
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 52
• 6. 참고문헌 ... 53
• 끝페이지 ... 54