초록 ▼

□ 연구개요
만성신질환(신질환)에서는 신질환의 진행정도에 따라 미네랄과 호르몬의 변화에 차이를 보이며, 진행됨에 따라 FGF23, PTH 및 인(phosphorous)의 순으로 증가를 보임. 신질환 시 변화를 보이는 PTH 및 FGF23는 면역세포, 파골세포와 조골세포에 작용하는 호르몬이며, 신질환의 합병증으로 골질환이 유도됨. 신질환이 장골에 이상을 초래하는 것으로 보고되었으나 악골에 대한 영향 평가는 미흡하며 악골과 장골의 반응 차이 유무는 규명되어 있지 않음. 치주염에 의한 치조골 소실은 세균 또는 세균에 의하여 활성화된

□ 연구개요
만성신질환(신질환)에서는 신질환의 진행정도에 따라 미네랄과 호르몬의 변화에 차이를 보이며, 진행됨에 따라 FGF23, PTH 및 인(phosphorous)의 순으로 증가를 보임. 신질환 시 변화를 보이는 PTH 및 FGF23는 면역세포, 파골세포와 조골세포에 작용하는 호르몬이며, 신질환의 합병증으로 골질환이 유도됨. 신질환이 장골에 이상을 초래하는 것으로 보고되었으나 악골에 대한 영향 평가는 미흡하며 악골과 장골의 반응 차이 유무는 규명되어 있지 않음. 치주염에 의한 치조골 소실은 세균 또는 세균에 의하여 활성화된 면역세포로부터 생성되는 염증유도 cytokine(TNFα 등)이 파골세포와 조골세포 분화에 영향을 미쳐 야기됨. 이는 신질환 시 나타나는 호르몬의 변화가 면역반응 및 골흡수/형성에 영향을 미쳐 치주염에 의한 치조골 소실에 영향을 미칠 가능성을 제시하나 신질환의 진행정도가 치주염에 미치는 영향은 명확하지 않음. 신절제 신질환 모델(nephrectomy, Nx)은 신절제 정도 및 사료의 인 함유량을 조절함으로 신질환 진행정도에 따른 악골의 변화를 관찰하기에 유용함. 따라서 본 연구는 1) 신질환모델에서 신질환 진행정도에 따른 악골과 장골의 반응, 그리고 2) 신질환동반 치주염모델에서 신질환 진행정도가 치주염에 의한 치조골 소실에 미치는 영향을 규명하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 1단계: 신질환의 진행정도에 따른 하악 치조골 및 경골의 변화를 위시술(sham군), 4/6신장적출(4/6Nx군), 5/6신장적출(5/6Nx군), 고인사료 공급 4/6신장적출(4/6NxHP군) 및 고인사료 공급 5/6신장적출(5/6NxHP군) 쥐모델에서 평가하였음. 1) 신질환의 진행정도(BUN, creatinine, FGF23, PTH 및 P의 변화)는 4/6Nx군, 5/6Nx군 및 4/6NxHP군 순으로 증가하여 4/6Nx군은 경증, 4/6NxHP군은 중증 신질환으로 판단함. 2) 중증 신질환은 경골 뿐만 아니라 악골 치조골 소실을 유발하며, 이러한 치조골 소실에 파골세포의 증가와 FGF23, PTH 및 P의 증가가 연관될 수 있음이 제시되었음.
- 2단계: 신질환의 진행정도에 따른 호르몬과 미네랄의 이상이 치주염에 의한 치조골 소실에 미치는 영향을 위시술(sham군), 치주염 유발 위시술(shamL군), 치주염 유발 경증 신질환(4/6NxL군), 치주염 유발 중증 신질환(4/6NxHPL군) 쥐모델에서 평가하였음. 치주염은 치아를 결찰(ligation, L) 하여 유도하였음. 1) 경증 신질환은 치주염 유발 후 재생과정에서 나타나는 유골형성을 억제하나, 치주염에 의한 치조골 소실에는 영향을 미치지 않음을, 2) 중증 신질환은 치주염에 의한 TNFα 발현을 증가시키며, 치주염 유발 후 재생과정에서 나타나는 유골형성을 억제할 뿐만 아니라 치주염에 의한 치조골 소실을 악화시키며 이러한 과정에 FGF23, PTH 및 P의 증가가 관여할 수 있음이 제시되었음.
- 결론: 중증의 신질환은 1) 경골 뿐만 아니라 악골의 소실을 유도하며, 또한 2) 치주염에 의한 치조골 소실을 악화시킬 수 있음을 제시함. 또한 이러한 과정에 중증의 신질환 시 야기되는 FGF23, PTH 및 P의 증가가 관여할 수 있음을 규명하여 최종목표를 달성함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1) 신질환의 진행정도가 다른 여러 동물모델을 활용하여 처음으로 신질환 진행정도에 따른 치조골 소실과 다른 부위의 골 소실과의 연관성 및 신질환 진행정도에 따른 호르몬과 미네랄의 변화와 치주염에 의한 치조골 소실과의 연관성에 대한 새로운 정보를 제시하였다는 점에서 의미가 있으며, 이는 신질환에 의한 치주염 병인지식 확대에 중요한 자료가 됨. 2) 치주염과 신질환의 관계 연구에 유용한 신질환동반 치주염 동물모델 구축함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 필요성 및 가설 ... 4
• 1-2. 연구계획서의 최종 목표 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2-1. 1단계: 신질환 동물모델에서 신질환 진행정도에 따른 장골과 악골의 변화 평가 ... 5
• 2-2. 2 단계: 경증 및 중증 신질환 동물모델에서 치주염에 의한 치조골 소실 평가 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 20
• 끝페이지 ... 23