초록 ▼

□ 연구개요
암 전이는 암환자의 사망을 초래하는 궁극적 요인으로 암 전이 억제 분자표적 발굴 및 그 검증은 암환자 생존율 개선을 위해 매우 중요한 연구임. 본 연구팀은 최근 종양 미세환경 내 40S ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) 유전자 결손이 종양 침습 대식세포의 혈관신생 형질 저해를 통해 종양 성장을 억제함을 규명함. 이 연구결과는 암 전이과정에 있어 종양 혈관신생이 결정적 역할을 함을 규명한 기존 연구결과들과 함께 종양 미세환경 내 S6K1 활성의 새로운 암 전이 억제 분자표적 가능성을

□ 연구개요
암 전이는 암환자의 사망을 초래하는 궁극적 요인으로 암 전이 억제 분자표적 발굴 및 그 검증은 암환자 생존율 개선을 위해 매우 중요한 연구임. 본 연구팀은 최근 종양 미세환경 내 40S ribosomal protein S6 kinase 1 (S6K1) 유전자 결손이 종양 침습 대식세포의 혈관신생 형질 저해를 통해 종양 성장을 억제함을 규명함. 이 연구결과는 암 전이과정에 있어 종양 혈관신생이 결정적 역할을 함을 규명한 기존 연구결과들과 함께 종양 미세환경 내 S6K1 활성의 새로운 암 전이 억제 분자표적 가능성을 제시함. 본 연구팀은 본 연구과제 수행을 통해 상기 가능성을 조사·검증하고 그 분자세포 기전을 연구·규명함으로써 향후 종양 미세환경 내 S6K1 활성의 새로운 암 전이 억제 분자표적으로서 그 임상 적용 가능성을 모색함과 동시에 전임상 연구근거 마련을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
[1] 종양 미세환경 내 S6K1 활성 결핍에 의한 암 전이 억제 연구
- 본 연구팀은 종양 미세환경 내 S6K1 활성의 새로운 암 전이 억제 분자표적 가능성 검증을 위해 우선 S6K1 유전자 결손 생쥐모델들을 이용하여 종양 미세환경 내 S6K1 결핍이 흑색종의 폐 전이 양상에 미치는 영향을 조사함.
- 그 결과 S6K1 유전자 결손 생쥐모델들에서 피하로 이종이식된 흑색종의 폐 전이가 대조군인 야생형 생쥐들에 비해 크게 감소함이 관찰됨. 뿐만 아니라 상기 생쥐모델들에서 정맥으로 주입된 흑색종의 폐 전이 또한 S6K1 활성 결핍에 의해 크게 억제됨이 확인됨. 반면 흑색종의 림프절 전이 빈도는 종양 미세환경 내 S6K1 신호경로 결손 여부에 영향을 받지 않음이 관찰됨.
- 이러한 연구결과들은 종양 미세환경 내 S6K1 신호경로가 암세포의 전이, 특히 혈관신생이 기여하는 원격전이에 기여하고 있음을 암시함과 동시에 S6K1 활성의 새로운 암 전이 억제 분자표적 가능성에 대한 본 연구팀의 가설이 올바르게 정립되었음을 암시함.

[2] 종양 미세환경 내 S6K1 신호경로의 암 전이 조절 활성 분자세포 기전 규명
- 기존 연구를 통해 대식세포가 암세포의 혈관 유입과 혈관외유출에 기여함이 보고됨. 또한 본 연구팀은 최근 선행연구를 통해 S6K1 신호경로 결손이 대식세포의 혈관신생 활성을 저해함을 관찰함.
- 따라서 본 연구팀은 우선 S6K1 활성 결핍이 대식세포의 종양 내 활성에 미치는 영향을 조사함. 그 결과 S6K1 유전자 결손이 대식세포들의 종양 침습 빈도에는 영향을 주지 못하나 이들 세포들의 종양세포 유래 lactate에 의한 vascular endothelial growth factor (VEGF) 생산을 억제함을 관찰함.
- 이러한 연구결과는 종양 침습 대식세포 유래 VEGF가 암세포의 혈관유입에 기여함을 보고한 기존 연구들과 함께 종양 미세환경 내 S6K1 활성 결핍에 의한 흑색종의 폐 전이 억제가 종양 침습 대식세포의 VEGF 발현저해에 의해 야기되었음을 암시함.

종합적으로 본 연구팀은 본 연구과제 수행을 통해 연구목표인 종양 미세환경 내 S6K1 신호경로의 새로운 암 전이 억제 분자표적 가능성을 검증하였고, 그 분자세포 기전을 규명하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
● 본 연구과제를 통해 규명한 종양 미세환경 내 S6K1 신호경로의 암 전이 조절기능 및 그 분자세포기전은 기존 암 전이 치료전략들과는 그 작용기전이 다른 새로운 암 전이 억제표적 후보를 제시함으로써, 비단 암 전이과정 통찰에 중요한 의과학적 지식을 제공할 뿐 아니라 후속 연구를 통해 암환자의 생존율 개선에 기여할 가능성이 높은 것으로 사료됨.

● 뿐만 아니라 암 전이 과정 조절에 있어 S6K1의 기능 및 그 분자세포기전 규명은 기존 mTOR 신호전달경로를 표적으로 한 암 치료전략들의 그 실제 임상 적용시 관찰되는 문제점과 한계에 새로운 breakthrough를 제공할 것으로 사료됨.

● 또한 본 연구과제 수행을 통한 본 연구팀 연구가설의 성공적 검증은 향후 그 임상적용을 위한 후속연구를 통해 국내 항암제 관련 제약기술의 발전에도 기여할 가능성이 있는 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 끝페이지 ... 15