초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제는 난치성 질환의 치료 및 적응증 확대를 위한 차세대 TRP 채널 길항제 연구를 위해 (1) TRPV1 길항제의 이상고열반응등과 같은 알려진 난제를 해결한 화합물를 도출하고 (2)신경병증성 통증치료제 개발과 수용체와 관련된 적응증을 확장함. 또한, (3) 신규한 신경병증성 통증치료제 개발 타깃인 TRPA1에 대해 약물성을 가진 길항제를 도출하고 (4) TRPV1과 TRPA1에 동시 길항작용을 보이는 신규 진통기전의 dual antagonist 선도물질을 도출하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구

□ 연구개요
본 연구과제는 난치성 질환의 치료 및 적응증 확대를 위한 차세대 TRP 채널 길항제 연구를 위해 (1) TRPV1 길항제의 이상고열반응등과 같은 알려진 난제를 해결한 화합물를 도출하고 (2)신경병증성 통증치료제 개발과 수용체와 관련된 적응증을 확장함. 또한, (3) 신규한 신경병증성 통증치료제 개발 타깃인 TRPA1에 대해 약물성을 가진 길항제를 도출하고 (4) TRPV1과 TRPA1에 동시 길항작용을 보이는 신규 진통기전의 dual antagonist 선도물질을 도출하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) TRPV1 길항제의 만성폐쇄성 폐질환 (COPD)치료제로의 적용 가능성 확인
TRPV1 길항 기전의 만성폐쇄성 폐질환 (COPD) 치료제로의 개발 가능성을 확인하고자, 본 연구실 보유 1세대 TRPV1 길항제 JAR-576의 COPD 동물모델 (citric acid 유도 기침반응모델, Ovalbumin 유도 천식모델) 에서의 유효성을 평가하였으며, 그 결과, TRPV1 길항제가 COPD치료제로의 개발가능성을 가짐을 확인함.
(2) TRPV1 길항제의 약물중독 치료제로의 적용 가능성 확인
TRPV1 길항제의 오피오이드 약물 의존 중독 치료제로서의 적용 가능성을 확인하고자함. 본 연구의 선행연구에서는 TRPV1 길항제 (Capsazepin) 처리시 TRPV1 길항작용에 따라 모르핀과 μ-opioid receptor (이하 μ-OR) 간의 결합이 억제되는 것을 확인하였음. 본 연구에서는 연구실 보유 TRPV1 길항제와 신규 도출한 2세대 길항제를 처리하여, TRPV1 길항제의 약물중독 치료제로서의 개발가능성을 확인하였음.
(3) TRPV1 길항제의 μ-OR이중조절제로서의 개발 가능성의 확인
선행연구 도출 화합물의 핵심 모획에 μ-OR 효현제 약리작용단을 도입하는 전략으로 TRPV1에 길항제로 작용하며, μ-OR에 효현제로 작용하는 이중길항 리간드 Hit 화합물을 도출함.
(4) TRPA1 길항제 선도물질 도출 및 TRPA1/TRPV1 이중길항제 선도물질 도출
새로운 통증 치료제 개발 타겟으로 TRPA1 길항제 개발연구를 수행하고, 도출한 화합물 구조기반의 추가적인 구조활성 연구를 통해 TRPA1과 TRPV1 이중길항제 선도화합물 도출 연구를 수행함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의중요성)
본 연구과제는 난치성 질환의 치료 및 적응증 확대를 위한 차세대 TRP 채널 길항제 연구를 위해 (1) TRPV1 길항제의 이상고열반응등과 같은 알려진 난제를 해결한 화합물를 도출하고 (2)신경병증성 통증치료제 개발과 수용체와 관련된 적응증을 확장함. 또한, (3) 신규한 신경병증성 통증치료제 개발 타깃인 TRPA1에 대해 약물성을 가진 길항제를 도출하고 (4) TRPV1과 TRPA1에 동시 길항작용을 보이는 신규 진통기전의 dual antagonist 선도물질을 도출하고자 함.
▷ 본 연구과제에서 도출될 TRP 길항제 후보물질은 향후 기존 진통제로 치료가 어려웠던 당뇨병성 신경병증성 통증 (diabetic peripheral neuropathy), 대상포진성 신경병증성 통증 (postherpetic neuralgia), 암성 통증 (cancer pain) 및 복합부위 통증 증후군 (CRPS) 등의 난치성 만성통증 치료에 비스테로이드 소염제 보다 약효가 뛰어나고, 마약성 진통제와 같은 중독성은 없고 대등한 효능를 가지는 비마약성 진통제로 개발되어, 최근 부각되는 high medicalunmet need를 충족할 진통제로 개발될 수 있음. 또한, COPD (만성 폐쇄성 폐질환), 만성 기침 과민 증후군, 피부질환 치료제 (아토피 피부염 및 지루피부염) 치료제로의 적응증 확장으로 활용 할 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 16
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 24
• 끝페이지 ... 39